脑热清口服液对发热家兔清热化瘀机制的研究

【摘要】：发热是颅脑术后常见的症状，常分为感染性和非感染性。有效的控制颅脑术后发热，可减少术后其他并发症甚至死亡的发生。脑热清(NRQ)口服液是在临床实践基础上，依据中医理论，由黄芩、藿香、人工牛黄、大黄等组方，其组方中的黄芩、大黄、人工牛黄等均具有一定的清热化瘀作用，在治疗该类发热时，其疗效明显优于西药常规治疗。鉴于温热病过程中热与瘀两者的密切联系，本实验旨在通过复制家兔内毒素(endotoxin，ET)和内生致热原(endogenous pyrogen，EP)性发热模型，观察NRQ对发热家兔的清热化瘀作用，并进一步探讨其机制，为NRQ的临床应用和推广提供实验资料，为中医药治疗颅脑术后发热提供科学依据。 实验分两部分 第一部分：脑热清对发热家兔体温正负调节的影响 实验分为九组：生理盐水组(NS)、NRQ组、阿司匹林组(ASP)、ET组、NRQ+ET组、ASP+ET组、EP组、NRQ+EP组、ASP+EP组。 用数字测温计记录直肠温度，观察NRQ对ET及EP性发热家兔平均体温变化曲线、最大体温上升高度(△T：发热时的体温与基础体温之差)、体温反应指数(thermal response index，TRI：体温曲线与基线之间的面积)的影响，同时运用放免法测定家兔脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β及cAMP、脑腹中隔区(Ventral septalarea，VSA)精氨酸加压素(AVP)的含量，观察NRQ对发热家兔体温中枢正负调节物质含量的影响。 实验结果： 1 NRQ对发热家兔直肠温度的影响 ①NRQ组和NS组对家兔直肠温度影响不大(P＞0.05)。②EP组和ET组的△T及TRI明显高于NS对照组(P＜0.01)。③NRQ治疗组家兔的平均体温变化曲线、△T及TRI明显低于EP和ET组(P＜0.01)。④NRQ和阳性对照药ASP相比，从降低发热家兔体温曲线的高度上无明显差异，两者的△T及TRI相比亦无明显差异(P＞0.05)。 2 NRQ对发热家兔体温中枢正调节物质含量的影响 ①NRQ组脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β及cAMP的含量与NS组接近(P＞0.05)。ET和EP组的含量与NS组相比则明显升高(P＜0.01)。②NRQ+ET和NRQ+EP组脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β及cAMP的含量亦分别明显低于盯和EP组(P＜0.01)，且含量变化与体温变化分别呈正相关(P＜0.01、P＜0.05)。③NRQ和阳性对照药ASP相比，在降低发热家 脑热清口服液对发热家兔清热化疲机制的研究 兔脑脊液cAMP、下丘脑工L一1。及cAMP的含量上，差异不显著(P0.05)o 3 NRQ对发热家兔体温中枢负调节物质含量的影响 ①ET和EP组的脑中隔区AVP含量与NS组相比明显升高(P0.01)。②NRQ治疗组脑 中隔区AVP含量明显低于ET和EP组(P0.01、P0.05)。③NRQ和阳性对照药ASP相比， 两者对发热家兔脑中隔区AvP的含量影响不大(PO.05)o 第二部分:脑热清对发热家兔清热化癖作用的影响 实验分为六组:生理盐水(Ns)组、NRQ组、清开灵(QKL)组、ET组、NRQ+ET 组、QKL+ET组。 直肠温度的测量同第一部分. 运用放免法测定家兔血浆血栓素BZ(TxBZ)、6一酮一前列腺素F，。(6一ket。一PGFI 。)、内皮素的含量以及血清肿瘤坏死因子(TNF)的含量，用发色底物法测定家兔 血浆组织纤溶酶原激活物(t一PA)和组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的活性，从这 些物质的含量或活性变化探讨NRQ的解热化疲作用，同时取肺、肾、肝、心组织 做形态学观察. 实验结果: 1 NRQ对发热家兔体温的影响 ①NRQ对正常家兔体温无明显影响(P0.05)。②ET组的△T及TRI明显高于NS 对照组(P0.01).③NRQ治疗组家兔的平均体温变化曲线、△T及TRI明显低于ET组， 差异显著(P0.01).④NRQ和QKL相比，从降低发热家兔体温曲线的高度上无明显 差异，两者的△T及TRI相比亦无明显差异(P0.05)o 2 NRQ对发热家兔血浆TxBZ、6一keto一PGF，。含量的影响 ①NRQ对正常家兔TXBZ、6一ket。一PGFI。含量影响不大，与NS组相比无明显差 异(P0.05).②ET组与NS组相比TXBZ明显升高、6一keto一PGF，。明显下降、 TXBZ/6一keto一PGF:。比值升高，差异显著(P0.01、p0.05).③NRQ治疗组可明显降低 发热家兔血浆TxBZ的含量，还可升高血浆6一ke to一PGFt。的含量，差异显著(P0.01)。 ④NRQ和 QKL两种药在降低发热家兔血浆TxBZ的含量，升高血浆6一ket。一PGF.。的含 量上无明显差异(P0.05)o 3 NRQ对发热家兔血浆t一P人和PAI活性的影响 ①NRQ对正常家兔血浆t一PA和PAI活性影响不大，与NS组相比无明显差异 (P0.05).②ET组PAI明显升高、t一PA明显降低，与NS组相比差异显著(P0.01)。 ③用NRQ治疗后PAI明显下降、t一PA明显升高，差异显著(P0.01)。④NRQ和QKL两 中文摘要 种药在降低发热家兔血浆PAI的活性，升高血浆t一PA的活性上无明显差异 (P0 .05)。 4 NRQ对发热家兔血浆内皮素和血清TNF含量的影响 ①NRQ对正常家兔血浆内皮素和血清TNF含量影响不大，与NS组相比无明显差 异(P0.05)。②ET组与NS组相比，血浆内皮素和血清TNF含量明显升高，差异显 著(P0.01)。③ET+NRQ与ET组相比内皮素和TNF含量明显下降，差异显著(p0.01)。 ④NRQ和QKL两种药在降低发热家兔血浆内皮素和血清TNF含量上无明显差异 (P0 .05)。 5形态观察及图像分析

【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R285