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《北京中医药大学》 2004年
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脑热清口服液对发热家兔清热化瘀机制的研究

刘智勤  
【摘要】:发热是颅脑术后常见的症状,常分为感染性和非感染性。有效的控制颅脑术后发热,可减少术后其他并发症甚至死亡的发生。脑热清(NRQ)口服液是在临床实践基础上,依据中医理论,由黄芩、藿香、人工牛黄、大黄等组方,其组方中的黄芩、大黄、人工牛黄等均具有一定的清热化瘀作用,在治疗该类发热时,其疗效明显优于西药常规治疗。鉴于温热病过程中热与瘀两者的密切联系,本实验旨在通过复制家兔内毒素(endotoxin,ET)和内生致热原(endogenous pyrogen,EP)性发热模型,观察NRQ对发热家兔的清热化瘀作用,并进一步探讨其机制,为NRQ的临床应用和推广提供实验资料,为中医药治疗颅脑术后发热提供科学依据。 实验分两部分 第一部分:脑热清对发热家兔体温正负调节的影响 实验分为九组:生理盐水组(NS)、NRQ组、阿司匹林组(ASP)、ET组、NRQ+ET组、ASP+ET组、EP组、NRQ+EP组、ASP+EP组。 用数字测温计记录直肠温度,观察NRQ对ET及EP性发热家兔平均体温变化曲线、最大体温上升高度(△T:发热时的体温与基础体温之差)、体温反应指数(thermal response index,TRI:体温曲线与基线之间的面积)的影响,同时运用放免法测定家兔脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β及cAMP、脑腹中隔区(Ventral septalarea,VSA)精氨酸加压素(AVP)的含量,观察NRQ对发热家兔体温中枢正负调节物质含量的影响。 实验结果: 1 NRQ对发热家兔直肠温度的影响 ①NRQ组和NS组对家兔直肠温度影响不大(P>0.05)。②EP组和ET组的△T及TRI明显高于NS对照组(P<0.01)。③NRQ治疗组家兔的平均体温变化曲线、△T及TRI明显低于EP和ET组(P<0.01)。④NRQ和阳性对照药ASP相比,从降低发热家兔体温曲线的高度上无明显差异,两者的△T及TRI相比亦无明显差异(P>0.05)。 2 NRQ对发热家兔体温中枢正调节物质含量的影响 ①NRQ组脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β及cAMP的含量与NS组接近(P>0.05)。ET和EP组的含量与NS组相比则明显升高(P<0.01)。②NRQ+ET和NRQ+EP组脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β及cAMP的含量亦分别明显低于盯和EP组(P<0.01),且含量变化与体温变化分别呈正相关(P<0.01、P<0.05)。③NRQ和阳性对照药ASP相比,在降低发热家 脑热清口服液对发热家兔清热化疲机制的研究 兔脑脊液cAMP、下丘脑工L一1。及cAMP的含量上,差异不显著(P0.05)o 3 NRQ对发热家兔体温中枢负调节物质含量的影响 ①ET和EP组的脑中隔区AVP含量与NS组相比明显升高(P0.01)。②NRQ治疗组脑 中隔区AVP含量明显低于ET和EP组(P0.01、P0.05)。③NRQ和阳性对照药ASP相比, 两者对发热家兔脑中隔区AvP的含量影响不大(PO.05)o 第二部分:脑热清对发热家兔清热化癖作用的影响 实验分为六组:生理盐水(Ns)组、NRQ组、清开灵(QKL)组、ET组、NRQ+ET 组、QKL+ET组。 直肠温度的测量同第一部分. 运用放免法测定家兔血浆血栓素BZ(TxBZ)、6一酮一前列腺素F,。(6一ket。一PGFI 。)、内皮素的含量以及血清肿瘤坏死因子(TNF)的含量,用发色底物法测定家兔 血浆组织纤溶酶原激活物(t一PA)和组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的活性,从这 些物质的含量或活性变化探讨NRQ的解热化疲作用,同时取肺、肾、肝、心组织 做形态学观察. 实验结果: 1 NRQ对发热家兔体温的影响 ①NRQ对正常家兔体温无明显影响(P0.05)。②ET组的△T及TRI明显高于NS 对照组(P0.01).③NRQ治疗组家兔的平均体温变化曲线、△T及TRI明显低于ET组, 差异显著(P0.01).④NRQ和QKL相比,从降低发热家兔体温曲线的高度上无明显 差异,两者的△T及TRI相比亦无明显差异(P0.05)o 2 NRQ对发热家兔血浆TxBZ、6一keto一PGF,。含量的影响 ①NRQ对正常家兔TXBZ、6一ket。一PGFI。含量影响不大,与NS组相比无明显差 异(P0.05).②ET组与NS组相比TXBZ明显升高、6一keto一PGF,。明显下降、 TXBZ/6一keto一PGF:。比值升高,差异显著(P0.01、p0.05).③NRQ治疗组可明显降低 发热家兔血浆TxBZ的含量,还可升高血浆6一ke to一PGFt。的含量,差异显著(P0.01)。 ④NRQ和 QKL两种药在降低发热家兔血浆TxBZ的含量,升高血浆6一ket。一PGF.。的含 量上无明显差异(P0.05)o 3 NRQ对发热家兔血浆t一P人和PAI活性的影响 ①NRQ对正常家兔血浆t一PA和PAI活性影响不大,与NS组相比无明显差异 (P0.05).②ET组PAI明显升高、t一PA明显降低,与NS组相比差异显著(P0.01)。 ③用NRQ治疗后PAI明显下降、t一PA明显升高,差异显著(P0.01)。④NRQ和QKL两 中文摘要 种药在降低发热家兔血浆PAI的活性,升高血浆t一PA的活性上无明显差异 (P0 .05)。 4 NRQ对发热家兔血浆内皮素和血清TNF含量的影响 ①NRQ对正常家兔血浆内皮素和血清TNF含量影响不大,与NS组相比无明显差 异(P0.05)。②ET组与NS组相比,血浆内皮素和血清TNF含量明显升高,差异显 著(P0.01)。③ET+NRQ与ET组相比内皮素和TNF含量明显下降,差异显著(p0.01)。 ④NRQ和QKL两种药在降低发热家兔血浆内皮素和血清TNF含量上无明显差异 (P0 .05)。 5形态观察及图像分析
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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