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《北京中医药大学》 2004年
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清利疏补肝脾并调法抗病毒性肝炎的理论及实验研究

郭燕  
【摘要】:病毒性肝炎(Viral hepatitis)是由肝炎病毒所致的一种以肝脏损害为主的全身 性急性或持续性传染病。目前已明确的肝炎病毒至少有五种,即甲型、乙型、丙 型、丁型和戊型,另外,己型、庚型和输血传播肝炎病毒(TTV)正在进一步确认。 在各型病毒性肝炎中,乙肝对人类健康危害最为严重,已成为我国最重要的公 共卫生问题之一。目前全球约有 3 亿 HBV 感染者,我国属 HBV 感染的高流行区。 据我国传染病报告和疾病监测网统计,乙肝占急性肝炎病例的 25%左右,与 HBV 感染有关的肝病年死亡率约 23/10 万,其中肝癌死亡率为 13/10 万。 目前认为,病毒性肝炎引起的肝损伤主要由机体免疫应答所介导,当病毒激活 机体免疫系统后,产生致敏淋巴细胞和特异性抗体,特别是病毒特异性细胞毒性 T 细胞。它们不但能与体内病毒起反应而加以杀灭,而且也因受病毒感染的肝细胞 表面带有病毒抗原而引起肝损伤,导致肝细胞变性肿胀和坏死。 现代医学的治疗战略正在从对抗疗法转向调节对策,从抗肿瘤、抗细菌和抗寄 生虫的研究趋向于改善和促进机体防御能力的研究。这个发展方向,正是中医药 的优势和特点。 清利疏补肝脾并调之剂是基于中医学对病毒性肝炎发病机理的认识,结合临床 实践而总结出来的,具有清利湿热、疏肝养肝、调和脾胃、活血通络之功用,符 合肝之病理特点,尤其病毒性肝炎的湿热内蕴、络脉瘀阻、肝郁脾虚之病因病机。 本研究对于深入探讨中医藏象理论、研制新的抗病毒性肝炎有效方剂,具有一 定的指导意义和参考价值。 本论文主要分为文献综述、理论研究和实验研究三部分。 1. 文献综述:较为系统地总结了中医药治疗病毒性肝炎的研究概况,并对近 十几年来肝损伤的发病机理及模型研究进行了总结评述。 2. 理论研究:主要从中医学对肝脏生理及病理特点的认识出发,对病毒性肝 炎的病因病机进行了分析,并探讨了清利疏补肝脾并调法对病毒性肝炎的意义。 具体内容分为五部分:一为中医肝脏生理功能及其特点;二为中医肝脏的病理变 化及其规律;三为中医治疗肝病的法则及其特点;四为中医对病毒性肝炎的认识; 五为治疗病毒性肝炎大法的确立。 3. 实验研究:本实验研究采用 D-氨基半乳糖胺(D-GalN)皮下注射制造化学 性肝损伤模型,通过清利疏补肝脾并调之剂进行治疗,该方设大、中、小三个剂 量,并用联苯双酯作为阳性对照。连续用药 7 天之后,除正常对照组以外各组小 鼠皮下注射 D-GalN 复制化学性肝损伤模型,D-GalN 注射后 24 小时,摘眼球取血 致死,进行以下指标的检测:应用光镜观察化学性肝损伤病理组织改变;血清生 化检测肝功能——谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、 总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、总胆红素(TBIL);应用 ELISA 法检测血清中 IL-6 及肝组织中 TNF-α的含量。 实验结果显示:正常组以上各项指标均正常,模型组各项指标检查明显出现异 WP=4 II 清利疏补肝脾并调法抗病毒性肝炎的理论及实验研究 常,清利疏补肝脾并调复方大、中、小剂量治疗组、联苯双酯阳性对照组有不同 程度的治疗作用,对不同指标作用效果不同。实验表明,清利疏补肝脾并调之剂 各剂量组均有抗肝损伤的作用,其作用机理可归纳为以下几个方面: (1)降低转氨酶:转氨酶升高是肝细胞炎症的直接证据,清利疏补肝脾并调 之剂可有效降低肝损伤小鼠血清转氨酶,起到减轻炎症,减少或抑制肝细胞大面 积坏死的作用。 (2)保护细胞质膜:膜损害是肝细胞受损的最基本表现。细胞质膜受损时, 膜通透性发生改变,影响细胞正常生理功能;当质膜失去完整性时,可最终导致细 胞死亡。病理形态学显示,清利疏补肝脾并调之剂对损伤肝组织有保护作用。其 机理可能是保护肝细胞的膜性结构不受破坏、减轻线粒体损伤和脂肪变性,促进 肝细胞再生,恢复肝功能。 (3)改善肝细胞功能,消除肝细胞炎症:IL-6、TNF-α属于炎症介质,具有 强烈的致炎活性,可引起肝组织的损害。清利疏补肝脾并调之剂可阻止 TNF-α, IL-6 参与肝损伤,从而起到保肝作用。 综上所述,清利疏补肝脾并调之剂具有抗病毒性肝炎肝损伤的作用,体现了中 医扶正祛邪和整体调节的特色。其重视调整机体内环境,以恢复肝脾正常生理功 能为要,与现代医学要求的阻断发病途径,修复病变相符合。但本研究对其作用 机理仅做了初步的探讨,而其分子基因水平的详细机制,尚待进一步的探讨和研 究。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R259.1

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