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《北京中医药大学》 2004年
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高尿酸及高尿酸高甘油三酯血症的模型研究及菊苣提取物对其干预机制

萨翼  
【摘要】:流行病学调查和临床研究表明,高尿酸血症和高甘油三酯血症是引发心血管 疾病的危险因子,尿酸和甘油三酯交互紊乱更是诱发和加重心血管疾病的重要危 险因素。为了适应医学研究的需要,建立稳定、实用、经济易行的高尿酸并高甘 油三酯血症动物模型将有利于探讨嘌呤代谢与脂质代谢紊乱的病理联系;探讨高 尿酸血症和高尿酸并高甘油三酯血症的发病特点规律、致病的关键环节都具有十 分重要的意义。它还将为临床防治高尿酸并高甘油三酯血症和开发新药研究奠定 基础。本论文包括文献综述和实验研究部分。 文献部分总结了近五年来高尿酸血症、高甘油三酯血症、高尿酸并高甘油三 酯血症的国内外研究进展;并着重对影响脂质代谢的肝脂酶、尿酸代谢的关键酶 黄嘌呤氧化酶、一氧化氮近年来的进展做了综述。 实验研究之一首先是在本室以往高尿酸及高尿酸甘油三酯血症动物模型研 究的基础上,着重深入探讨了动物品系的造模特征,确定了适合的动物品系,确 认了造模剂的较佳剂量。通过对白羽、龙城、迪法克鹌鹑喂饲不同剂量的高蛋白 高嘌呤饮食,我们发现当予迪法克鹌鹑予适量剂量酵母时,先出现高尿酸血症, 随后鹌鹑甘油三酯水平升高,两者同时升高能够维持较长的时间,经过了我们多 次观察,本模型重复性好,动物状态好,实验易于操作,为比较理想的高尿酸并 高甘油三酯血症模型。本研究为进一步观察菊苣提取物 N2 对高尿酸血症及高尿 酸高甘油三酯血症动物模型的作用提供实验基础和实验依据。 实验研究之二是进行了药效学实验。本研究观察了菊苣提取物 N2 对高尿酸 及高尿酸并高甘油三酯血症鹌鹑血清血脂、血尿酸水平的影响。研究表明菊苣提 取物 N2 能够有效降尿酸及降甘油三酯水平,各剂量组呈现出量效关系,其中菊 苣提取物 N2 中、小剂量组对高尿酸及高尿酸并高甘油三酯血症鹌鹑的血尿酸有 很好的降低作用,菊苣提取物 N2 大、中剂量组对上述鹌鹑模型中的甘油三酯有 降低作用。与降尿酸阳药苯溴马龙相比,其双降的作用和程度均优于苯溴马龙, 与降脂阳药烟酸肌醇酯相比,其降甘油三酯的程度优于烟酸肌醇酯,值得提到的 是菊苣提取物 N2 对肝肾功能在实验期间无明显的不良反应。 实验研究之三是进行机理学探讨。本部分研究观察了菊苣提取物 N2 对影响 脂质代谢的肝脂酶、尿酸代谢的关键酶黄嘌呤氧化酶、一氧化氮的活性和含量, 还从分子生物学角度观察了肝脂酶的基因表达。提示菊苣提取物 N2 降尿酸作用 的机理可能与抑制黄嘌呤氧化酶、促尿酸排泄有关;菊苣提取物 N2 降甘油三酯 水平的机理可能与增加肝脏内肝脂酶的合成和释放有关;此外,其防治疾病还与 调节体内一氧化氮水平相关。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R-332;R285

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