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肾虚血瘀型冠心病证治基础研究

李贻奎  
【摘要】:背景:冠心病是危害人类健康的重大疾病,居人群死亡原因的前3位。全世界每年死于冠心病的患者1,500万人,治疗费用500亿美元;我国每年死于冠心病的患者约150万人,治疗费用200亿元人民币,给国家和社会造成了沉重的经济负担。心绞痛是冠心病的主要症状和类型,对其进行理论和实验研究意义重大。目前西药治疗冠心病心绞痛疗效显著,但副作用大、易复发,中医药治疗具有优势。中医药治疗本病多用活血、行气、益气、养血、滋阴、温阳、祛瘀、化痰等方法从气、血、阴、阳以及瘀、痰、浊等方面辨证治疗。我们依据冠心病的老年人多发性和冠心病普遍存在血瘀的病理特点,首次提出肾虚血瘀型冠心病,并首创三保心治疗本病。由于心血管系统的复杂性和冠心病病因的多样性,与临床完全符合的冠心病动物模型仍然匮乏。目前国内外常用冠状动脉结扎法制作大鼠冠心病模型,但该模型制作方法复杂,模型动物存活率低。为考察三保心的作用,我们必须先对冠状动脉结扎的大鼠冠心病模型进行改进。 目的:改进冠状动脉结扎的大鼠冠心病模型;考察三保心对大鼠冠心病心肌缺血模型和心肌缺血再灌注模型的影响、对犬冠心病心肌缺血和心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响、对家兔血小板聚集和大鼠血液粘度的影响。 方法:改进冠状动脉结扎大鼠冠心病心肌缺血模型:①乙醚与水合氯醛复合麻醉并经口气管插管改进模型;②不用呼吸机设备改进模型。 考察三保心对冠心病的治疗作用以及对心脏血流动力学和血小板聚集率等指标的影响:①三保心对犬冠心病模型的影响。犬,冠状动脉结扎法制造冠心病模型。十二指肠给药,连续观察药后3 h内心外膜电图标测的心肌缺血范围及程度,放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血栓素B_2(TXB_2)和6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))的水平;药后3 h,取出犬的心脏,考察硝基四氮唑蓝(N-BT) 染色法标测的心肌梗塞范围,比较三保心组和模型组的以上指标。②三保心对犬心脏血流动力学和心肌耗氧量的影响。犬,十二指肠给药,多道生理记录仪连续测量药后3 h内的冠状动脉血流量、心输出量、左室内压、左室内压最大上升速率、动静脉血压、肢体标准Ⅱ导联心电图及心肌耗氧量,比较三保心组和对照组的以上指标。③三保心对大鼠心肌缺血再灌注模型的影响。用冠状动脉结扎一定时间后恢复再灌注的方法制作大鼠心肌缺血再灌注致心肌梗塞模型,灌胃给药,药后3 h,腹主动脉采血,放免法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)的水平,N-BT染色法测定心肌梗塞面积,比较三保心组和模型组的以上指标。④对家兔血小板聚集的影响。家兔,灌胃给药,每日1次,连续7日。末次药后1h,耳缘动脉取血。分别测定药前和药后的血小板聚集率,比较各组给药前后的差值。⑤三保心对大鼠血液粘度的影响。大鼠,灌胃给药,每日1次,连续7日。末次药后1h,腹主动脉取血,比浊法测定血液粘度,并将三保心组和对照组比较。 结果:①复合麻醉及经口气管插管法应用于冠状动脉结扎的大鼠冠心病模型后,模型大鼠的生存率由未改进前的55 %提高至90 %。②不用呼吸机简化大鼠冠心病模型,模型制作时间由改进前的389 ± 18.36 s减少到292 ± 17.98 s ;改进后模型动物的


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