收藏本站
《北京中医药大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠气道炎症和HPA轴影响的实验研究

杨硕  
【摘要】:激素依赖型哮喘(steroid-dependent asthma,SDA)属于难治性哮喘范畴,是临床医师面临的难题之一。随着对哮喘气道炎症本质的认识,吸入型糖皮质激素(GC)已成为哮喘治疗的首选药物。尽管如此,临床上仍有许多患者需长期静脉或口服激素治疗,而 GC 的大量使用不仅带来各种毒副反应,更使机体免疫力下降,HPA 轴功能严重抑制,同时引起糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor, GCR)水平或亲和力下降,最终导致部分患者对 GC 的依赖,激素一旦减量或停用,即引起哮喘复发或加重,形成 SDA。 SDA 在撤药期间表现为气道炎症持续存在和 HPA 轴的严重受损,炎症的存在主要由于 T 淋巴细胞亚群 Th1/Th2 比例失衡,即 Th1 型细胞功能被抑制,Th2型细胞处于激活状态,后者通过分泌白介素 4(IL-4)、白介素 5(IL-5)等细胞因子促使嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞等炎症细胞不断分化、聚集和激活以及 IgE 的合成,从而使气道反应性持续增高,同时大量外源性激素反向调节GCRmRNA 的转录水平,使其数量减少或活性降低,导致患者对激素的依赖。激素一旦减量或停用即可引起哮喘复发,严重甚至导致死亡。因而,对激素依赖型哮喘治疗是当今研究的热点,寻求既要能恢复因激素大量长期应用而被抑制的 HPA 轴功能,又能够调节 Th1/Th2 比值,从而降低气道高反应性,减少激素治疗用量,减轻全身性不良反应的有效方案,实现对患者生活质量的全面提高。 导师武维屏教授经多年临床探索和实验研究认为:阴阳两虚,虚风内动,痰瘀互阻,寒热错杂是激素依赖型哮喘的基本病机特点。在激素撤减过程中,SDA 患者病机以痰瘀互阻为基础,相继表现为阴虚火旺(撤前),阴阳两虚(撤中),肾阳亏虚(撤后)的病机演变规律,并据此理论提出了以知柏地黄丸合金水六君煎,乌梅丸,金匮肾气丸合当归芍药散构成的三步序贯法,即撤前滋阴降火,兼化痰瘀;撤中寒热并用,气血双调,标本兼顾;撤后温阳补肾,化痰活血。从而使机体神经—内分泌—免疫网络系统重获稳态,而激素得以撤除,哮喘得以控制。 1. 目的 本实验即以上述理论为基础,通过对哮喘模型腹腔注射地塞米松,制备经过激素干预后的哮喘大鼠模型,旨在模拟临床激素依赖型哮喘患者证候学变化。通过研究激素干预后哮喘模型大鼠在撤药过程中及应用中西药治疗后气道炎症和 HPA 轴相应指标的变化情况,揭示激素依赖型哮喘撤减激素过程中的病机演 2 三步序贯法对激素干预哮喘大鼠气道炎症和 HPA 轴影响的实验研究 变规律及其内在物质基础,探讨三步序贯法中药复方治疗 SDA 的疗效机制及作 用环节。 2.方法 2.1 测定肺功能:用小型动物肺功能仪测定。 2.2 ELISA 法测定血浆 IFN-γ和 IL-4,CRH,垂体 ACTH,血浆皮质酮含量。 2.3 原位杂交方法测定肺组织 IFN-γ和 IL-4 mRNA 表达。 2.4 RT-PCR 方法半定量分析肺组织内 GCRmRNA 的表达。 2.5 统计方法:所有数据以 表示,组间差异利用 SPSS11.0 统计软件包 进行 ANOVA 检验,以 P0.05 差异有显著性。 x ±s 3. 内容 3.1 三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠肺功能和肺组织形态学的影响研究 3.2 三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠 IFN-γ和 IL-4 含量及其 mRNA 表达 的影响研究 3.3 三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠 IL-5 mRNA 表达的影响研究 3.4 三步序贯法对激素干预后哮喘模型大鼠 HPA 轴功能及 GCRmRNA 的影响研究 4. 结果与结论 4.1 一般生活状态变化: 与正常对照组比较,哮喘模型组激发后表现为:呼吸急促,严重者呼吸减 慢,节律不齐,时快时慢,喷嚏或咳嗽,口鼻、四肢和尾尖轻度紫绀,活动明 显减少或俯卧不动。随着激发次数的增多,上述症状逐渐加重,经连续激发后 体重减轻,毛发无光泽,反应迟钝,呼吸及幅度紊乱。 与哮喘模型组比较,激素干预后模型组在撤前(第 1~2 周),上述呼吸道 症状有所好转,但出现饮水增多,易激惹等阴虚阳亢表现;在撤中(第 3~7 周),随着激素的减量,呼吸道症状又逐渐出现,表现为时有呼吸急促,喷嚏或 咳嗽,同时伴有口鼻、四肢和尾尖不同程度紫绀,肢端及尾部肤冷,喜蜷卧或 群卧于动物箱角落,活动明显减少,饮食减少,毛发少泽;在撤后(第 8~9 周),大鼠除上述症状外,紫绀肢冷更甚,小便量多且时有稀便,行动呆钝。 与激素干预组比较,在撤前,三步序贯组的呼吸急促,节律不齐和幅度不 规整等症状明显减轻,类似于普米克组;在撤中和撤后,三步序贯组呼吸道症 状基本控制,而普米克组呼吸道症状虽被控制,却有不同程度的四肢发凉,口 鼻、眼眶、尾尖紫绀明显,毛发粗糙少泽,喜群卧不喜动等症。此类症状在三 步序贯组明显改善。 中文摘要 3 4.2 肺功能和病理学改变: 与正常对照组比较,哮喘模型组大鼠激发后,肺通气功能降低,表现为吸 气阻力(Ri)和呼气阻力(Re)显著增大,气道的顺应性(cl)明显降低,最 大通气量(MVV)显著减少,0.3 秒率(EFV0.3%)、0.3%呼出容积占用力肺活量 百分比(EFV0.3%/FVC)、用力呼气峰流量(PEF)、用力呼气中期流量(FEF25 -75%)明显降低。病理形态学改变为支气管粘膜上皮部分排列紊乱,部分粘 膜上皮脱落、中断,管壁及周围大量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞聚集,支气管粘 膜轻度水肿,腔内可见少许炎症细胞,部分肺泡可见轻度萎陷及扩张,肺泡隔 内
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R259

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 武维屏;激素依赖性哮喘的中医治疗浅述[J];北京中医药大学学报;1997年01期
2 崔红生,范红玲,武维屏;乌梅丸治疗激素依赖型哮喘的疗效机理及临床运用[J];北京中医药大学学报;2000年05期
3 王杭君,孙滨;吸入皮质激素对哮喘患者血清嗜酸粒细胞和T-淋巴细胞功能的影响[J];中华结核和呼吸杂志;1995年05期
4 吕国平,崔德健,郭英江,谭剑;介绍一种建立大鼠哮喘模型的实验方法[J];中华结核和呼吸杂志;1995年06期
5 沈自尹;胡国让;许得盛;陈伟华;张玲娟;;补肾法预防哮喘的变态和非变态反应机理研究[J];中西医结合杂志;1989年02期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 任传云;哮喘宁颗粒剂对哮喘大鼠糖皮质激素受体影响的实验研究[D];北京中医药大学;2002年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王玲君;;导乐式分娩70例临床分析[J];安徽医药;2006年02期
2 薛西林;王志红;;哮宁汤防治哮喘季节性发作70例临床观察[J];安徽中医学院学报;1996年01期
3 吕智敏,王雪雯,杨秀凤,张伟丽,刘凌霄,王彩萍;家庭式产房分娩560例临床评价[J];青岛医学院学报;1996年02期
4 陈淑俊,吴敦序,照日格图,吴昆懿,奚蓓莉,童舜华;加味六君子汤对哮喘大鼠肺组织β-肾上腺素能受体水平cAMP含量的影响[J];标记免疫分析与临床;1998年01期
5 陈淑俊,吴敦序,照日格图,奚蓓莉,童舜华,吴昆懿;大鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘过程中的变化及加味六君子汤的影响[J];标记免疫分析与临床;1998年01期
6 张红梅,樊洁,俞捷,吴爱勤;孕妇分娩前心理社会因素对甘胆酸水平影响的观察[J];标记免疫分析与临床;2005年03期
7 张允建,崔开玲;论现代心身疾病与古代传统体育疗法[J];北京体育大学学报;1999年02期
8 张红梅;中医对糖皮质激素副作用的认识及治疗现状[J];北京中医;2001年02期
9 于增瑞;阳痿与心身医学观点[J];北京中医;1994年06期
10 魏庆宇,李刚,柳春,张萍,叶晶;哮喘大鼠肺泡灌洗液中IL-5和 PLA_2的变化与支气管上皮 ICAM-1表达的关系[J];白求恩医科大学学报;2000年06期
中国重要会议论文全文数据库 前9条
1 杨海淼;;中医药治疗激素依赖型哮喘的概况[A];吉林省中医药学会呼吸病专业委员会第二届学术交流大会论文集[C];2007年
2 林琳;要全保;于素霞;;止喘胶囊对实验性哮喘动物模型气道重建的研究[A];第五次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编[C];2000年
3 魏庆宇;李刚;柳春;叶晶;张萍;;加味玉屏风散对哮喘大鼠支气管上皮ICAM-1的表达及BALF中IL-5含量的影响[A];首届全国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2002年
4 魏庆宇;李刚;柳春;张萍;叶晶;;补脾益气中药对哮喘大鼠支气管上皮ICAM-1的表达和PLA_2变化的影响[A];首届全国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2002年
5 朱晓明;魏庆宇;叶晶;谭雯;张武清;关卫平;;补脾益气法对脾虚哮喘大鼠环核苷酸水平的影响[A];全国中西医结合变态反应第二次学术会议暨中国中西医结合学会变态反应专业委员会成立大会论文汇编[C];2004年
6 魏庆宇;朱晓明;朱杰;李刚;叶晶;;加味玉屏风散对哮喘大鼠自由基影响的实验研究[A];全国中西医结合变态反应第二次学术会议暨中国中西医结合学会变态反应专业委员会成立大会论文汇编[C];2004年
7 朱晓明;杨月妍;王巍;朴仁范;魏庆宇;;补脾益气中药对脾虚哮喘大鼠环核苷酸水平的影响[A];第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2009年
8 魏庆宇;杨春山;朱晓明;谭雯;王巍;朴仁范;;加味玉屏风散对哮喘大鼠血清总IgE、IL-4和IFN-γ含量的影响[A];第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2009年
9 李刚;柳春;魏庆宇;;补脾益气方药对哮喘大鼠血清白细胞介素-4和γ-干扰素含量的影响[A];第四届中国新医药博士论坛论文集[C];1999年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐先伟;定喘穴埋针对哮喘大鼠STAT6 EOTAXIN C-FOS蛋白mRNA表达及相关因子的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 李建保;中药穴位敷贴治疗支气管哮喘的实验及临床研究[D];成都中医药大学;2010年
3 陈馨馨;仙味保金方治疗过敏性支气管哮喘的代谢组学研究[D];北京中医药大学;2011年
4 郑旭锐;“肺病及肠”病理变化及相关调控物质和ERK信号通路研究[D];成都中医药大学;2011年
5 宋爱晶;大气污染物二氧化硫对大鼠哮喘病模型气道平滑肌生物力学行为影响的研究[D];重庆大学;2011年
6 Marmori F.;针刺调神对慢性持续期支气管哮喘患者生命质量的影响[D];北京中医药大学;2012年
7 杨保林;哮喘宁对心理应激哮喘大鼠肺内神经肽影响的实验研究[D];北京中医药大学;2002年
8 任传云;哮喘宁颗粒剂对哮喘大鼠糖皮质激素受体影响的实验研究[D];北京中医药大学;2002年
9 郝月琴;平哮合剂治疗支气管哮喘的临床及实验研究[D];南京中医药大学;2003年
10 甘乐凌;新型β_2受体激动剂SPFF的抗哮喘作用及机理研究[D];沈阳药科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘慧慧;定喘穴埋针对哮喘大鼠EOTAXIN蛋白及其mRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 钟艳;固本防哮饮治疗儿童哮喘缓解期肺气虚证的临床观察[D];山东中医药大学;2010年
3 赵艳;Graves病患者个性特征、应对方式与易发情绪的多元线性回归分析研究[D];山东中医药大学;2010年
4 李珍;加味三拗汤治疗支气管哮喘冷哮证的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
5 龚树材;苦参汤药浴治疗寻常型银屑病临床疗效观察[D];成都中医药大学;2010年
6 覃艽;哮宁口服液治疗小儿哮喘发作期(寒哮)临床研究[D];成都中医药大学;2010年
7 刘文华;喘可治注射液对支气管哮喘免疫调控作用的临床与实验研究[D];广州中医药大学;2011年
8 曾祥珲;中医序贯疗法治疗哮喘的疗效评价及对免疫指标影响的研究[D];广州中医药大学;2011年
9 张钟;凉血消风散治疗血热证寻常型银屑病临床疗效观察[D];成都中医药大学;2011年
10 张跃营;“扶正达邪、内外并治”治疗进行期血热证寻常型银屑病临床观察[D];成都中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 崔红生,赵兰才;武维屏从肝辨治支气管哮喘经验撷要[J];中国医药学报;1999年02期
2 刘雁峰,王天芳,杨维益,陈易新,刘晓兰,康纯洁,刘燕;复合应激因素致大鼠促肾上腺皮质激素和皮质酮含量变化的研究[J];中国医药学报;2000年01期
3 宋亮年,徐仁宝;糖皮质激素对大鼠糖皮质激素受体mRNA的下降调节[J];第二军医大学学报;1990年05期
4 王宏长,吴红梅,倪伟,吴银根,于素霞;中药止喘胶囊对哮喘大鼠糖皮质激素受体及皮质酮的影响[J];广东医学;2001年12期
5 胡克;糖皮质激素受体与支气管哮喘[J];国外医学.呼吸系统分册;1994年02期
6 邱玉英;受体多态性与支气管哮喘[J];国外医学.呼吸系统分册;1999年03期
7 朱崇学,金益强,张翔,鄢东红;肝火上炎证和肝胆湿热证患者血浆儿茶酚胺测定[J];湖南医科大学学报;1996年04期
8 刘湘华,胡随瑜;肝阳上亢证患者个性、情绪特征及血浆精氨酸加压素水平的初步研究[J];湖南医科大学学报;1998年01期
9 胡随瑜,潘其民,王勇华,王晓兰,李家邦;中医肝病常见证型的植物神经功能状态研究[J];湖南中医杂志;1996年01期
10 郭英江,吕国平,崔德健,谭剑;平喘药对哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响[J];基础医学与临床;1997年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 魏亚强;王丽丽;赵红;吴朔;李志奎;;抗IL-5抗体联合抗IL-13抗体对支气管哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响[J];中华哮喘杂志(电子版);2010年06期
2 黄芸;欧阳海峰;吴朔;王文雅;吴昌归;;外源性间充质干细胞减轻支气管哮喘小鼠气道炎症的研究[J];中华哮喘杂志(电子版);2010年02期
3 周妍;周新;王笑秋;;1,25-二羟维生素D_3对哮喘大鼠调节性T淋巴细胞和气道炎症的影响[J];上海交通大学学报(医学版);2008年07期
4 胡斯明;罗雅玲;赖文岩;陈培芬;;哮喘小鼠肺组织中转录因子RORγt的表达与气道炎症的关系[J];中国免疫学杂志;2009年04期
5 佘巍巍;曾锦荣;王昌明;蔡双启;;神经生长因子介导神经源性气道炎症机制探讨[J];重庆医学;2011年02期
6 戈霞晖;白冲;陈若华;胡珍丽;朱天怡;李强;;骨髓间充质干细胞移植对慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响[J];中国呼吸与危重监护杂志;2011年01期
7 郑晓晶;张桂蓉;;NGF参与支气管哮喘大鼠气道炎症的发生及作用机制[J];第三军医大学学报;2008年11期
8 何胜东;赖克方;姚卫民;罗炜;钟南山;;小鼠哮喘模型气道反应性检测方法的建立[J];广东医学;2006年11期
9 蒋雄斌;朱毅;殷凯生;姚堃;周锋;;CD8mAb对呼吸道合胞病毒诱导的哮喘小鼠气道炎症的影响[J];第四军医大学学报;2006年12期
10 罗莉;曹贵文;李婷;;阿奇霉素对哮喘小鼠气道炎症和Th2细胞因子的影响[J];中国厂矿医学;2008年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张固琴;聂汉祥;杨炯;;硫酸脑苷酯对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响[A];中华医学会第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编[C];2010年
2 盖晓燕;孙永昌;朱元莉;;香烟烟雾暴露对小鼠急性和慢性支气管哮喘模型气道炎症和重塑的不同影响[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
3 宋丹丹;徐蓝;孙云;;左旋沙丁胺醇抑制哮喘模型气道炎症和气道高反应性的研究[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
4 邓昱;刘恩梅;;IL-12+重组卡介苗新生期接种调节小鼠Th17/Th1平衡对实验性哮喘模型的影响[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
5 黄美蓉;;氧化苦参碱对抗原致敏支气管哮喘大鼠气道高反应性的影响[A];湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会论文汇编[C];2008年
6 温明春;张守强;张维芬;王先芳;魏春华;;氨茶碱壳聚糖缓释微球吸入对小鼠哮喘模型气道炎症及气道痉挛的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
7 慈鑫鑫;宋科技;闫姝含;邓旭明;;氟苯尼考对哮喘小鼠气道炎症的抑制作用[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
8 张劲松;陈彦;刘霞;刘强辉;吕金如;;地塞米松干预哮喘小鼠肺组织CCR3表达影响的研究[A];中国中西医结合学会灾害医学专业委员会成立大会暨第三届灾害医学学术会议学术论文集[C];2006年
9 王真;杨珺超;蔡宛如;王新华;余月芳;;甘利欣对哮喘大鼠支气管和肺组织形态及嗜酸粒细胞数的影响[A];浙江省中西医结合呼吸病诊治进展暨第六次学术年会论文汇编[C];2008年
10 林益平;李昌崇;胡野;李孟荣;金志华;胡国华;姚静蝉;;布地奈德对哮喘大鼠气道嗜酸细胞影响机制的实验研究[A];浙江省中西医结合学会儿科专业委员会第十次学术年会暨省级继续教育学习班论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 姜之炎 吴玉晶;小儿敷贴粉可改善哮喘大鼠气道反应[N];中国医药报;2005年
2 柏京;控制气道炎症很关键[N];大众卫生报;2009年
3 高国起;监测哮喘儿气道炎症变化有新指标[N];中国医药报;2002年
4 胡德荣;上海瑞金医院揭示哮喘气道炎症中的抗炎新机制[N];中国医药报;2007年
5 高国起 王省;监测哮喘患儿气道炎症又有新突破[N];科技日报;2003年
6 本报记者 高见;直面更年期[N];大众科技报;2000年
7 记者 黄才刚;慢性气道炎与细胞因子失衡有关[N];健康报;2000年
8 李天舒通讯员 汪敏;哮喘免疫抗炎新机制被发现[N];健康报;2007年
9 本报记者 李薇;哮喘病人宜小劳[N];医药养生保健报;2006年
10 刘长山 刘道安 孙晓军;控制哮喘 快乐生活[N];健康报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨硕;三步序贯法对激素干预后哮喘大鼠气道炎症和HPA轴影响的实验研究[D];北京中医药大学;2005年
2 马建新;1,25-二羟维生素D_3联合特异性免疫疗法对小鼠哮喘模型的作用及其机制[D];第三军医大学;2010年
3 彭娟;白介素23调节过敏性气道炎症的机制研究[D];武汉大学;2010年
4 杜强;黄芪甲苷对慢性哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的影响以及机制探讨[D];南京医科大学;2009年
5 胡艳;不同时间接触变应原对大鼠哮喘模型的影响及其机制研究[D];北京大学;2008年
6 揭志军;CpG-ODN对慢性哮喘小鼠模型气道重塑及ADAM33基因表达的影响[D];复旦大学;2005年
7 赵海金;维生素D_3上调蛋白1(VDUP1)参与哮喘氧化应激的作用及分子机制研究[D];南方医科大学;2008年
8 李茜;早期多次接种BCG对哮喘小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响及其转录因子Foxp3功能的研究[D];浙江大学;2008年
9 张清玲;嗜酸粒细胞性支气管炎与支气管哮喘气道炎症特征的比较及相互关系探讨[D];广州医学院;2008年
10 孙鲲;调节性T细胞和树突状细胞Notch信号对哮喘Th1/Th2失衡的影响[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李锋;基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制剂-1在小鼠哮喘模型气道重塑中的动态表达[D];安徽医科大学;2005年
2 唐玉红;小鼠白介素12质粒对哮喘模型CD4~+CD25~+T细胞及其相关细胞因子的影响[D];浙江大学;2006年
3 田伟千;雾化吸入氯胺酮对哮喘大鼠肺组织一氧化氮及一氧化氮合酶的影响[D];南京医科大学;2006年
4 王锐英;吸烟对致敏大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响[D];山西医科大学;2008年
5 孙芸;树突状细胞在小鼠哮喘发病中的分子机制研究[D];南京师范大学;2005年
6 陈方方;呼吸道合胞病毒感染与哮喘激素抵抗机制的实验研究[D];山东大学;2006年
7 任蕾;哮喘大鼠一氧化氮及其合酶变化的研究[D];郑州大学;2006年
8 张丽;胸段硬膜外阻滞联合中药对哮喘大鼠IL-4和IFN-γ的影响[D];黑龙江中医药大学;2007年
9 翁晓静;银杏叶总黄酮对小鼠哮喘模型治疗作用及其抗炎机制研究[D];扬州大学;2008年
10 龙锐;小青龙颗粒中麻黄碱、伪麻黄碱在大鼠体内的药动学及药效学研究[D];北京中医药大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026