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《北京中医药大学》 2005年
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肠安康胶囊对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及机理探讨

王献坤  
【摘要】:肠安康胶囊由黄芪、金银花、地榆、黄连、补骨脂、煨木香6味药组成,为临床经验方,具有健脾益气、清热燥湿、活血化瘀的功效。主要用于治疗经久不愈,反复发作的腹痛、腹泻、里急后重、便下脓血粘液等症,中医辨证多属于泄泻、痢疾、便血、肠风等证,西医则诊断为溃疡性结肠炎(UC)。本课题拟通过动物实验证明该药的抗实验性溃疡性结肠炎作用,并探讨其作用机理。 肠安康胶囊治疗UC的药效学研究 1 肠安康胶囊对大鼠实验性UC的保护作用 1.1 肠安康胶囊对乙酸诱发的大鼠UC的影响 制备大鼠乙酸性结肠炎模型,观察大鼠的一般状态和结肠的损伤情况,同时检测结肠组织中MPO和自由基的变化。造模大鼠出现明显的稀便,潜血实验为强阳性(+++),蜷卧少动,精神萎靡,竖毛,拱背,皮毛不洁,食欲差。药物治疗后,精神好转,食欲增强,偶见稀便,潜血实验多为阳性(++)和弱阳性(+)之间。观察到:肠安康胶囊1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg三个剂量,对造模大鼠减轻的体重无明显影响(P0.05);对造模大鼠肿大的结肠有明显的改善作用(P0.05);肠安康胶囊1.0g/kg和0.5g/kg对缩短的结肠有极明显的改善作用(P0.01);肠安康胶囊三个剂量对增宽的结肠都有极明显的改善作用(P0.01);对结肠的损伤情况三个剂量均有改善作用(P0.05);肠安康胶囊三个剂量对升高的髓过氧化物酶(MPO)的活性有极明显的降低作用(P0.01);同时降低组织中一氧化氮(NO)的含量,对升高的一氧化氮合酶(NOS)的活性,表现出了一定的降低作用。肠安康胶囊三个剂量都明显提高造模大鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)的活性(P0.05),同时对丙二醛(MDA)的含量有明显的降低作用,以肠安康胶囊1.0g/kg、0.5g/kg的作用较明显(P0.05),对谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性也有明显的升高作用(P0.01)。病理组织学观察显示:肠安康胶囊三个剂量明显减少炎细胞的浸润,溃疡区域明显缩小,上皮细胞修复,肉芽组织明显增生,促进了溃疡的愈合。 1.2 肠安康胶囊对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发大鼠UC的影响 制备TNBS性大鼠UC模型,分别给予生理盐水和肠安康胶囊、硫氮磺胺嘧啶(SASP),观察大鼠的一般状态,及结肠的损伤和炎症状况。结果显示:第二天造模大鼠出现明显的稀便,甚至肉眼可见的血便,潜血实验呈强阳性(+++),精神萎靡,饮食不佳,蜷卧少动,死亡的大鼠解剖发现结肠穿孔或者严重粘连水肿。给予相应的药物治疗后,治疗组大鼠状态恢复较快,活泼好动,稀便减少或者消失,潜血实验多在阳性(++)和弱阳性(+)之间。实验结束后发现:肠安康胶囊1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg对造模大鼠的体重无明显影响(P0.05);肠安康胶囊三个剂量对水肿缩短的结肠都无明显的改善作用(P0.05);对增宽的结肠都有明显的改善作用(P0.05);对结肠损伤评分三个剂量都有明显的改善作用(P0.05);对结肠病理形态学的改善三个剂量都有显著作用,以1.0g/kg和0.25g/kg作用更明显(P0.01)。肠安康胶囊三个剂量对增高的MPO 肠安康胶囊胶囊对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及机理探讨 的活性有极明显的阳氏作用护切.01),说明肠安康胶囊显著的抑制炎性粒细胞浸润。 结论:肠安康胶囊对实验性UC有明显的保护作用,抑制粒细胞浸润可能是其作用 途径之一。 2肠安康胶囊的抗炎作用研究 2.1肠安康胶囊对二甲苯促小鼠耳肿胀的影响 制备二甲苯诱发小鼠职中胀模型,结果显示:肠安康胶囊1 .2叭g、0.6叭g、0.3叭g 三个剂量可显著阳氏二甲苯诱发的小鼠耳肿胀度,抑制率分别达35 .2%、25.7%、21.6 %,呈现一定的量效关系。 2.2肠安康胶囊对小鼠毛细血管通透性的影响 选用伊文思兰渗出法复制小鼠急性炎症模型,肠安康胶囊1 .2眺g、0.6眺g、0.3叭g, 对醋酸诱发的小鼠毛细血管通透性增高有显著的抑制作用伊0.05),抑制率分别为37.6 %和33 .8%、295%,呈现一定的量效关系。 结论:肠安康胶囊1‘2叭g、0.6叭g明显抑制了模型小鼠的炎症反应。 3肠安康胶囊对杨运动的影响 3 .1肠安康胶囊对正常小鼠排便的影响 观察肠安康胶囊不同剂量对正常小鼠6h内刹液量的影响。结果显示:肠安康胶囊 0.6昨g在th和0.3吵g在lh、2h时能明显抑制小鼠的排便运动伊切.05),1 .2叭g影 响不明显(P0.05)。肠安康胶囊三个剂量刘朋卜便潜伏期和6h抖顺总数均未表现出明显 影响(尸卜0.05)。 3 .2肠安康胶囊对番泻叶致腹泻小鼠排便的影响 采用番泻叶灌胃诱发小鼠腹泻模型,结果发现:肠安康胶囊1 .2叭g、0.6叭g、0.3叭g 三个剂量均能明显抑制番泻叶引起的小鼠6h扫液总数增多(尸司DS),其中以1.2创鲍作 用更显著伊叼.01);但三个剂量对潜伏期都无明显影响护卜0.05)。 3 .3肠安康胶囊对正常小鼠肠推进的影响 采用炭末法观察小鼠肠蠕动的状态,结果发现:肠安康胶囊0.3叭g对正常小鼠的肠 推进有明显的抑制作用(尸切.05),1 .2叭g和0.6吵g作用不明显护卜。.05)。 3.4肠安康胶囊对新斯的明致小肠肠运动亢进的影响 选用新斯的明诱发小鼠肠蠕动加快,结果发现:肠安康胶囊1.2叭g和0.6创电能明 显抑制新斯的明引起的小鼠肠蠕动加快护切.05)。 结论:肠安康胶囊0.3叭g对正常小鼠的肠蠕动有一定的抑制作用,1 .2妙g和0.6g/kg 对模型小鼠的肠蠕动亢进有明显的抑制作用。 4肠安康
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R259

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