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《北京中医药大学》 2005年
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牛蒡子虎杖化学成分及质量标准研究

毕葳  
【摘要】:牛蒡子为菊科植物牛蒡ArctiumlappaL.的干燥成熟果实。具有疏散风热,宣肺透疹,解毒利咽的功效。用于风热感冒,咳嗽痰多,麻疹,咽喉肿痛,痄腮丹毒,痈肿疮毒。虎杖为蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.的干燥根茎和根。有祛风利湿,散瘀定痛,止咳化痰的作用。用于关节痹痛,湿热黄疸,经闭,癥瘕水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒,咳嗽痰多。两味药均广泛应用于中医临床。 虽然在我国历年药典上都有相关质量标准,但对比一九八五年以来的药典可以看出,2000 年版中国药典收载的牛蒡子和虎杖项下质量控制指标才相对较为完善,但还存在以下不足之处: 1. 牛蒡子药材在放置过程中牛蒡子苷可水解成牛蒡子苷元,但 2000 版药典并没有控制牛蒡子苷元的含量。 2. 中国《药典》2000 版一部中用大黄素作为控制虎杖质量的指标性成分,但是大黄素不是虎杖的特征性成分,不宜仅用大黄素作为虎杖定性定量的指标。 3. 2000 版药典没有对牛蒡子和虎杖的重金属限量及有机农药残留量限量进行检查与控制。 本课题对以上的不足之处做了补充和修订。该课题得到科技部中药专项基金资助,合同号:(2001DEA20010)。 本论文分为两大部分: 第一部分 1. 对近年来有关牛蒡子的文献进行了系统的综述。 2. 利用正交试验对牛蒡子的提取工艺进行了筛选,选择乙醇浓度(A)、乙醇用量(B)、提取时间(C)、提取次数(D)四项为影响提取的主要因素,各取 3 个水平,进行 L9(34)正交试验,实验重复操作三次,用 HPLC 法测定浸膏中牛蒡子苷的提取量,以此作为评价指标,最终的最佳提取工艺确定为:B2倍量A3(%)乙醇提取 D3 次每次 C2 小时。 3. 对牛蒡子的化学成分进行了初步研究,分离得到了 5 个化合物,并且鉴定了其中的4个化合物,它们是牛蒡子苷(arctiin)、牛蒡子苷元(1-arctigenin)、牛蒡酚F(lappaolF)和牛蒡酚A(lappaolA),其余一个化合物可能为长链脂肪酸酯,其结构还在进一步鉴定过程中。 4. 用 UV、IR、NMR、HPLC、TLC、MS 等方法对牛蒡子苷和牛蒡子苷元的理化特性、谱学特征、结构以及纯度进行了详细的研究及阐述。 5. 以牛蒡子苷和牛蒡子苷元作为对照品,用 HPLC 法测定了 11 个不同产地牛蒡子中这两种物质的含量。牛蒡子苷在1.3μg~9.1μg范围内呈良好的线性关系,Y=0.2491+0.0017X, r=0.9998;精密度RSD%为0.955%;重现性RSD%为1.43%;平均回收率为 100.74%,RSD%为 2.91%。牛蒡子苷元在 0.496μg ~2.48μg 2牛蒡子虎杖化学成分及质量标准研究 范围内呈良好的线性关系,Y= 0.0641+0.0013X ,r=0.9998;精密度RSD%为1.47 %;重现性RSD%为1.56%;平均回收率为100.35%,RSD%为2.42%。结果表 明:牛蒡子苷含量在5.07-8.25%(n=3)之间,西安牛蒡子中牛蒡子苷含量最高, 苷元的含量在0.145-1.39%(n=3)之间,广西牛蒡子中苷元含量最高。 6. 首次以 HPLC 法建立了牛蒡子的指纹图谱。以相似度和峰面积为指标对 其稳定性、精密度、重现性进行考察,RSD%均小于3%,符合要求。各个产地 牛蒡子药材的指纹图谱相似度良好。 7. 补充了牛蒡子药的重金属及农药残留限量检查。 第二部分 用同样的方法对虎杖进行了系统研究。 1. 对近年来有关虎杖的文献进行了系统的综述。 2. 利用正交试验对虎杖的提取工艺进行筛选,选择乙醇浓度(A)、乙醇用 量(B)、提取时间(C)、提取次数(D)四项为影响提取的主要因素,各取3 个水平,进行L9(34)正交试验,重复操作三次,选用大黄素作为提取量总蒽 醌提取量的指标、白藜芦醇苷提取量作为总芪类提取量的评价指标进行评价,用 HPLC 法进行测定,最终最佳工艺为:B3 倍量 A3(%)乙醇提取 D3 次每次 C2 小时。 3. 对虎杖的化学成分进行了初步研究,分离得到了 4 个化合物,并且鉴定 它们的结构,分别为白藜芦醇(resveratrol)、白藜芦醇苷(polydatin)、大黄素(emodin) 和大黄素甲醚(physcion)。 4. 用 UV、IR、NMR、HPLC、TLC、MS 等方法对白藜芦醇和白藜芦醇苷 的理化特性、谱学特征、结构以及纯度进行了详细的研究及阐述。 5. 首次以白藜芦醇和白藜芦醇苷作为对照品,用 HPLC 法测定了 10 个不同 产地虎杖药材中两种物质的含量。白藜芦醇在0.026μg ~0.52μg范围内呈良好的 线性关系,Y=0.0001X-0.0015,R=0.9999;精密度RSD%为0.0494%;重现性 RSD%为 0.774%;平均回收率为 97.75%,RSD%为 2.78%。白藜芦醇苷在 0.048μg ~0.672μg 范围内呈良好的线性关系, Y= 0.003X-0.0072, r=0.9997;精密度 RSD%为 0.0818%;重现性 RSD%为 1.62%;平均回收率为 98.54%,RSD%为 1.66%。结果表明:白藜芦醇含量从 0.166-0.801%(n=3),以河北安国虎杖含量 最高,白藜芦醇苷的含量从0.984-2.432%(n=3),以西安虎杖含量最高。 6. 首次以 HPLC 法建立了虎杖的指纹图谱。以相似度和峰面积为指标对其 稳定性、精密度、重现性进行考察,RSD%均小于3%,符合要求。不同产地虎 杖的指纹图谱相似度良好。 7. 补充了虎杖药材药材的重金属及农药残留的限量检查。 主题词:质量标准; 牛蒡子; 虎杖; 牛蒡子苷; 牛蒡子苷元; 白藜芦醇; 白 藜芦醇苷
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R284.1

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【引证文献】
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