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《北京中医药大学》 2005年
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重组水蛭素脂质体鼻腔给药的研究

王筱亮  
【摘要】:本文以活性较高的蛋白多肽类大分子药物重组水蛭素作为模型药,主要对重组水蛭素脂质体鼻腔给药系统进行了研究。筛选了重组水蛭素脂质体的制备方法、处方组成及工艺,并对脂质体理化性质和稳定性进行了探讨后,研究了重组水蛭素脂质体鼻腔给药的药动学和药效学,最后考察了其鼻腔给药的毒性。 第一部分 文献综述 对多肽类药物研究概况进行了综述;对水蛭素的药学研究进展进行了综述;对脂质体的研究概况进行了简单的综述;对鼻腔给药系统的研究进展,尤其是脂质体鼻腔给药系统的研究进展进行了综述。 第二部分 实验研究 1.对重组水蛭素脂质体的制备工艺进行了研究。本文以包封率为主要评价指标,采用单因素考察和正交实验相结合的方法对重组水蛭素脂质体的制备方法、处方组成及工艺进行了较为全面的研究,确定了其最佳制备工艺。最后进行了工艺验证实验,证明了该工艺稳定且可靠。 2.进行了重组水蛭素脂质体理化性质的研究和稳定性的考察。通过对脂质体的粒子形态、粒径分布和包封率等一系列理化性质的考察,简要描述了脂质体的形态以及特征,为最佳处方、制备工艺的最终确定、脂质体的稳定性和质量的保证提供了依据。同时对脂质体的化学稳定性及物理稳定性进行了初步的研究。 3.进行了重组水蛭素脂质体鼻腔给药的药动学研究。以皮下注射重组水蛭素溶液为对照,得出了重组水蛭素脂质体鼻腔给药和重组水蛭素溶液鼻腔给药的相对生物利用度(Fr)并求算了三组的药动学参数。实验结果表明重组水蛭素脂质体能明显改善重组水蛭素体内药动学行为,表现出脂质体给药系统的缓释特征,同时大大提高了其体内生物利用度。 4.对重组水蛭素脂质体鼻腔给药的药效学进行了初步研究。本文以 APTT为指标,重点考察了重组水蛭素脂质体鼻腔给药后的抗凝血效应。 5.对重组水蛭素脂质体鼻腔给药毒性进行了初步研究。本文从家兔眼部刺激性试验和大鼠鼻粘膜组织学切片两方面评价了重组水蛭素脂质体的鼻粘膜毒性,为该制剂的研究和应用提供依据。 第三部分 总结和讨论 对实验研究中各结果进行总结、分析和讨论。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R285

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