黄连人参对药改善2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究
【摘要】：
本课题基于中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的临床实践经验,将《内经》“壮火食气”病机理论应用于2型糖尿病IR治疗实践和实验研究,提出治疗2型糖尿病IR存在火热伤正病机,可采用“热者寒之”的治疗原则,应用泻火补气治法进行治疗。选用临床有效的黄连人参药对作为治疗药物,观察其对2型糖尿病IR和继发的β细胞功能损害的影响。探讨2型糖尿病“壮火食气”病机和泻火解毒与补气扶正治法的治疗作用,为建立中医药治疗的新理论提供基础。
1文献研究:全面查阅了近年来国内外2型糖尿病IR、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)γ研究、实验性2型糖尿病IR动物模型的相关研究文献资料,对目前现代医学和中医学对于2型糖尿病IR的发病机理、治疗用药、研究方法;对于PPARγ的近期研究成果;动物模型的建立及研究方法等概况进行了较为系统的总结和综述,掌握了相关项目科研前沿动态。
2理论研究:在中医理论指导下,选取IR作为中医药治疗2型糖尿病的切入点,综述了目前清热泻火补气扶正治法在2型糖尿病IR临床治疗中的应用现状,并对2型糖尿病IR发生发展的中医病机进行了阐述,在以往认识的基础上提出了IR及其相关病证“壮火食气”的病机假说和泻火解毒祛邪与补气扶正相结合的治法,对于阐发2型糖尿病IR的中医病因病机,寻找积极有效的治疗方法具有重要意义,丰富了2型糖尿病IR的中医病机学及治法学内容。
3实验研究
研究目的:观察黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠的治疗作用及机制。
研究方法:以长期高糖高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制实验性2型糖尿病IR大鼠动物模型,应用黄连人参对药对其进行干预,以吡格列酮作为阳性对照药,观察药物对实验性2型糖尿病IR大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、胰腺病理形态学、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、游离脂肪酸(FFA)水平和PPARγ基因表达等的影响。
研究结果:①模型评价:成功复制了实验性2型糖尿病IR大鼠模型,该实验模型动物表现为高血糖、高胰岛素血症、高FFA和高水平TNF-α,其胰岛素作用指数(IAI)明显低于正常动物,不仅表现IR,且有部分胰岛β细胞功能受损,符合2型糖尿病IR临床特点。药物治疗后,其检测结果均有不同程度的改善,用以评价药物疗效结果可信。可操作性强,死亡率低,成功率高,经济成本适宜,为研究2型糖尿病及IR的理想载体。②基础药效研究:在成功建立实验性2型糖尿病IR大鼠模型的基础上,观察黄连人参对药对于实验性2型糖尿病IR大鼠糖、脂代谢以及胰腺病理形态学、主要肝功能指标改变的影响。糖代谢指标血清生化检测结果表明,黄连人参对药能够明显降低模型动物空腹血糖水平,
【关键词】：2型糖尿病 黄连人参对药 胰岛素抵抗 壮火食气 【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R259
【目录】：
- 中文摘要4-6
- 英文摘要6-9
- 英文缩略语9-12
- 第一部分 文献综述12-150
- 综述一 2 型糖尿病胰岛素抵抗现代医学研究进展12-68
- 综述二 2 型糖尿病胰岛素抵抗中医药研究进展68-100
- 综述三 PPARγ与2 型糖尿病胰岛素抵抗100-136
- 综述四 实验性2 型糖尿病胰岛素抵抗动物模型研究进展136-150
- 第二部分 理论研究2 型糖尿病胰岛素抵抗中医病机“壮火食气”假说及清热益气治法探讨150-164
- 第三部分 实验研究164-253
- 实验一 黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠糖代谢和胰腺病理学形态的影响164-208
- 前言164-165
- 材料和方法165-169
- 结果169-177
- 讨论177-198
- 参考文献198-208
- 实验二黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠脂代谢和肝功能主要指标的影响208-224
- 前言208-209
- 材料和方法209-211
- 结果211-217
- 讨论217-222
- 参考文献222-224
- 实验三黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠血清游离脂肪酸的影响224-234
- 前言224-225
- 材料和方法225-227
- 结果227-228
- 讨论228-231
- 参考文献231-234
- 实验四黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠 TNF-α水平的影响234-243
- 前言234
- 材料和方法234-236
- 结果236-237
- 讨论237-241
- 参考文献241-243
- 实验五黄连人参对药对2 型糖尿病 IR 大鼠脂肪细胞 PPAR 基因表达的影响243-253
- 前言243-244
- 材料和方法244-248
- 结果248-250
- 讨论250-252
- 参考文献252-253
- 附录照片253-268
- 致谢268-269
- 个人简历269
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