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《北京中医药大学》 2007年
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短柱肖菝葜化学成分及质量控制研究

秦文杰  
【摘要】: 短柱肖菝葜为百合科肖菝葜属短柱肖菝葜(Heterosmilax yunnanensis Gagnep.)的干燥根茎。具有清热、除湿、解毒、通利关节之功能,临床用于湿热淋浊,带下,痈肿,瘰疠,疥癣,梅毒,筋骨挛痛,以及钩端螺旋体病。短柱肖菝葜的化学成分研究未见报道。本研究的初步活性筛选试验结果表明,短柱肖菝葜具有较好的抗肿瘤作用。本课题以短柱肖菝葜为研究对象,对其化学成分和质量控制进行了较为系统的研究,同时还对其抗肿瘤活性进行了探讨,从而为其临床应用和进一步研究开发提供了物质基础和理论依据。主要包括以下几方面内容: 1利用多种色谱技术对短柱肖菝葜根茎的化学成分进行了较为系统的提取、分离,并利用现代光谱、波谱技术对提取分离得到的化合物进行了结构鉴定。从中分离得到了31个化合物,鉴定了29个,其中黄酮类成分8个:大豆素(1),甘草素(2),橙皮苷(3),芒果苷(4),3-O-β-D-吡喃葡萄糖-1,3,6,7-四羟基- 酮苷(5)*,7-O-甲基芒果苷(6),4-C-β-D-吡喃葡萄糖-1,3,6-三羟基-7-甲氧基 酮苷(7),2-O-α-L-鼠李吡喃糖基-5-C-β-D-葡萄吡喃糖基-4,6-二羟基-苯基-对羟基苯酮(8)*;酚苷类成分4个:3,5-二甲氧基-4-羟基-苯甲酸-0-葡萄糖苷(9),4-羟基苯甲酸葡萄糖苷(10),3,5-二甲氧基-4-羟基-1-0-葡萄糖苷(11),丁香酸葡萄糖苷(12);三萜及甾醇类成分4个:熊果酸(13),β-谷甾醇(14),胡萝卜苷(15),β-谷甾醇酯-3β-吡喃葡萄糖苷-6′-O-棕榈酸酯(16);蒽醌类成分1个:大黄酚(17);香豆素类成分1个:佛手内酯(18);醇、酸及酯类成分8个:十八烷酸(19),十六烷酸(20),十四烷酸(21),二十六烷酸(22),四十六烷醇(23),二十八烷醇(24),二(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯(25),单棕榈酸甘油酯(26);其它类成分3个:5-羟甲基糠醛(27),正丁基-β-D-吡喃果糖苷(28),1-O-[β-D木糖(1→6)-β-D-葡萄糖(1→)乙酸甲酯(29)*。这些化合物中,5、8、29为新化合物,除14,15,19,20,26外,其余化合物均为首次从该属植物中分离得到,所有化合物均为首次从该种植物中分离得到。 2对短柱肖菝葜药材进行了质量控制研究。其内容主要有:定性部分:性状,显微和薄层色谱鉴别;定量部分:采用紫外-可见分光光度法,对该药材中的总黄酮进行了定量分析;采用RP-HPLC法,分别以芒果苷和丁香酸葡萄糖苷为指标,对本药材中的芒果苷和丁香酸葡萄糖苷又进行了含量测定;在上述工作的基础上,起草了短柱肖菝葜药材的质量标准(草案)。初步建立了短柱肖菝葜药材的HPLC指纹图谱条件,利用HPLC保留时间和LC-MS法对部分特征峰进行了指认,并利用所建立的指纹图谱对肖菝葜属不同来源药材及同一产地不同采集时间的短柱肖菝葜药材进行了初步区分。 3对短柱肖菝葜的药理活性进行了初步研究。首先以小鼠H22肝癌、小鼠Lewis肺癌和小鼠S180肉瘤三个肿瘤模型,对其正丁醇提取物进行了体内抗肿瘤实验;继而,又用人肺癌细胞A-549、人结肠癌细胞HCT-8、人肝癌细胞BEL-7402、人白血病细胞U-937四个肿瘤细胞,对从正丁醇部位分离得到的13个单体化合物进行了体外抗肿瘤细胞筛选。上述结果表明:短柱肖菝葜正丁醇提取物对所选肿瘤模型均具有比较显著的抑制肿瘤作用;部分化合物表现出对所选的肿瘤细胞具有较好的体外抑制活性。为今后的研究开发奠定了较好的基础。 综上,通过对短柱肖菝葜药材上述较为系统的研究,获知了其部分物质基础,进一步充实了对其性状、显微鉴别、薄层色谱鉴别、含量测定和药理活性等方面的研究内容,建立了短柱肖菝葜药材的质量标准(草案)。为短柱肖菝葜药材的研究开发及临床应用提供了物质基础和理论依据。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R284

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