糖脂平对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠的影响及其部分作用机制研究

刘桂芳

【摘要】： 目前,我国糖尿病患者人数正以惊人的速度增长,预计到2025年,20岁以上糖尿病患者可达4600万,糖尿病及其并发症的高致残率和致死率,严重影响着患者的生活质量及寿命。在我国,患病人群以2型糖尿病(T2DM)为主,胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)是导致T2DM的中心环节,早在糖尿病发病之前就已经存在,因此早期干预IR对于防治IGT和T2DM有着重要的意义,而传统中医药在改善IR方面有着独特的优势。目的本研究基于中药复方糖脂平有效改善IR、干预糖耐量异常(IGT)的临床研究基础,采用高脂饲料喂养的方法复制出IR大鼠模型,探讨糖脂平有效改善IR的作用机制,为中医药改善IR、防治IGT和T2DM的理论和方法提供依据。方法 1文献综述: 查阅近年国内外2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂联素、GLUT、PPARγ的相关文献资料。对目前现代医学和中医学关于IR的发病机理、治疗用药、评价方法、研究方法以及脂联素、GLUT、PPARγ的研究进展等进行了较为系统的论述和总结。 2理论研究: 在中医“治未病”思想的指导下,通过对相关文献的整理和研究,对早期IR的中医病机进行探讨,将其辨证为痰瘀互结,治以化痰活血法,采用中药复方糖脂平干预IR、防治IGT和T2DM。 3实验研究: 以高脂饲料喂养的方法制作IR大鼠模型,将PPARγ配体罗格列酮作为阳性对照药,采用正常血糖高胰岛素钳夹技术评价IR,观察糖脂平对实验性IR大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、血清脂联素水平以及GLUT4 mRNA和PPARγ2 mRNA表达的影响。结果 1 IR动物模型: 复制出实验性IR大鼠模型,表现为体重增加、收缩压升高、空腹血糖升高、空腹胰岛素升高、脂代谢紊乱等特征,葡萄糖代谢率(M值)明显低于对照组,表现出明显的IR,且喂养周期适中,与人类IR的发病特点相近,是比较满意的动物模型。 2作用研究: 在成功复制实验性IR大鼠模型的基础上,观察糖脂平对大鼠糖脂代谢以及胰岛素敏感性的影响,并从细胞、分子生物学角度探讨其作用机制。实验结果表明糖脂平具有以下作用:可使葡萄糖代谢率(M值)显著升高(P＜0.05);有效抑制IR大鼠的体重增长(P＜0.01),较罗格列酮有明显的优势(P＜0.01);对IR大鼠的收缩压有降低趋势,但无显著作用(P＞0.05);降低IR大鼠空腹血糖(P＜0.05),与罗格列酮作用相近(P＞0.05);显著降低IR大鼠血浆TG和LDL-c的水平(P＜0.01,P＜0.05),而对TC和HDL-c的影响不大(P＞0.05);显著降低IR大鼠空腹胰岛素水平(P＜0.01),与罗格列酮作用相近(P＞0.05);升高IR大鼠血清脂联素水平(P＜0.05),与罗格列酮作用相近(P＞0.05);促进IR大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA、脂肪组织PPARγ2 mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01)。结论综合以上研究结果,我们认为糖脂平具有改善糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的作用,具有明显升高与胰岛素敏感性呈正相关的血清脂联素水平、葡萄糖转运蛋白GLUT4和促脂肪细胞分化因子PPARγ2基因表达的作用,这些作用在改善IR、促进胰岛素刺激下外周组织对葡萄糖的摄取和利用方面有重要的意义。

【关键词】：2型糖尿病 机制研究 糖脂平 胰岛素抵抗 正常血糖高胰岛素钳夹技术 治未病
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R587.1
【目录】：

中文摘要5-7
Abstract7-9
英文缩略语9-11
第一部分文献综述11-50
综述一胰岛素抵抗的中医研究进展11-27
1 病因病机研究11-13
2 辨证分型研究13-14
3 中医药干预研究14-20
4 针灸干预研究20
5 评述和展望20-22
参考文献22-27
综述二胰岛素抵抗的现代医学研究进展27-50
1 历史沿革27
2 病因学研究27-28
3 发病机制研究28-38
4 评价研究38-41
5 治疗研究41-44
6 评述和展望44-45
参考文献45-50
第二部分中医理论探讨50-54
胰岛素抵抗的早期干预治疗与中医"治未病"思想50-54
参考文献53-54
第三部分实验研究54-90
前言54-56
实验一正常血糖高胰岛素钳夹技术对高脂喂养大鼠胰岛素敏感性的评价56-63
材料与方法56-57
结果57-58
讨论58-61
参考文献61-63
实验二糖脂平对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响63-70
材料与方法63-64
结果64-66
讨论66-69
参考文献69-70
实验三糖脂平对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠血清脂联素水平的影响70-76
材料与方法70-71
结果71-72
讨论72-74
参考文献74-76
实验四糖脂平对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响76-83
材料与方法76-79
结果79-80
讨论80-82
参考文献82-83
实验五糖脂平对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠脂肪组织PPAR γ 2基因表达的影响83-90
材料与方法83-85
结果85-86
讨论86-88
参考文献88-90
结语90-91
致谢91-92
个人简历92

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	【引证文献】
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前1条

1	张倩;降浊调脂方治疗2型糖尿病并发高脂血症的临床研究[D];山东中医药大学;2010年

	【参考文献】
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前10条

1	黄全海;水蛭素对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响[J];浙江中医学院学报;2005年04期
2	袁肇凯,黄献平,简亚平,李跃南,贺福元;高脂血症痰瘀证候与胰岛素抵抗的关系[J];中国医药学报;2003年08期
3	柴可夫,王亚丽;从痰瘀论治胰岛素抵抗[J];中华中医药杂志;2005年09期
4	贾爱明;张红;;芪参降脂饮抗动脉粥样硬化机制的实验研究[J];大连医科大学学报;2007年01期
5	薛青;谢丹红;卫苓;王新新;梁玉娥;;清肝泻心汤对2型糖尿病胰岛素抵抗相关因素影响的研究[J];第三军医大学学报;2007年07期
6	李瑞满;秦佳佳;裴兆辉;;麦冬治疗妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制[J];第四军医大学学报;2008年05期
7	陈国通,吴松鹰;中医因素影响老年脂质代谢紊乱胰岛素敏感性的Logistic回归分析[J];福建中医学院学报;2003年01期
8	王喜瑛,郑姜卿,吕绍光;36例2型糖尿病中医不同证型的胰岛素抵抗观察[J];福建中医学院学报;2003年06期
9	刘震;黄飞;王小岗;闫小光;李怡;;马来酸罗格列酮对高果糖餐大鼠胰岛素抵抗的影响[J];中国临床药理学杂志;2007年03期
10	赵天豫,段军,仝小林;中医治疗糖尿病的新思路[J];光明中医;2002年05期

	【共引文献】
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前10条

1	王晓华;王超群;;地锦草中黄酮类化合物含量测定方法的研究[J];安徽化工;2010年02期
2	胡燕,吴卫红,曹扬波;自拟糖肾安汤治疗糖尿病肾病的临床研究[J];中医药临床杂志;2004年04期
3	徐冬云;自拟益肾活血方对2型糖尿病治疗作用的观察[J];中医药临床杂志;2005年03期
4	张慧;郭宏敏;;中医药治疗代谢综合征研究进展[J];中医药临床杂志;2006年01期
5	邓正定;陈晓雯;;代谢综合征的中医药研究进展[J];中医药临床杂志;2008年05期
6	吴元洁;费爱华;贾典荣;方朝晖;;丹蛭降糖胶囊结合西药对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响[J];中医药临床杂志;2009年02期
7	王家琳;陶存武;冀舒文;唐晓敏;王静;;2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药治疗与研究[J];中医药临床杂志;2010年01期
8	杨小红;王素利;张伟程;;中医药对2型糖尿病胰岛β细胞功能的早期保护研究进展[J];中医药临床杂志;2010年03期
9	杨富志;;自拟益气化湿逐瘀方治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效观察[J];中医药临床杂志;2010年06期
10	鲍陶陶;方朝晖;费爱华;;丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血清脂联素水平的影响[J];中医药临床杂志;2010年08期

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前10条

1	邢卫卫;崔凤灵;;光谱法研究白藜芦醇与人血清白蛋白的相互作用[A];河南省化学会2010年学术年会论文摘要集[C];2010年
2	李宇丹;丁志胜;;中西医结合治疗早期糖尿病肾病的近期疗效观察[A];江西省第八次中西医结合活血化瘀学术研讨会暨心脑血管病培训班论文集[C];2009年
3	徐积兄;刘建英;李雯霞;朱凌燕;昌玉兰;;糖耐量减低者体内存在高水平的氧化应激[A];江西省首届中西医结合内分泌专业学术交流会论文资料汇编[C];2010年
4	江标良;;黄芪针、金水宝治疗结核性胸腔积液疗效观察[A];江西省中西医结合学会传染病专业委员会成立大会暨首届江西省中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2011年
5	谢建祥;黄敏;黄国栋;;白艾痛风灵免煎颗粒剂对急性痛风模型炎症因子的调节作用[A];江西省中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
6	张健;;双黄连粉针剂雾化吸入治疗急性咽喉炎58例[A];中华中医药学会耳鼻喉科分会第15届学术交流会论文集[C];2009年
7	汪春;李鸥;钱钧;朱巧玲;;老年冠心病患者糖代谢异常及胰岛素抵抗调查[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年
8	孙志;马丽;韩海荣;张作记;孔令斌;;针刺对2型糖尿病胰岛β细胞胰岛素表达的观察[A];2011中国针灸学会年会论文集（摘要）[C];2011年
9	张国山;常小荣;兰蕾;石佳;刘密;谭静;;艾烟空气消毒的研究进展[A];2011中国针灸学会年会论文集（摘要）[C];2011年
10	梁晓春;;把预防糖尿病的重点放到农村去[A];2011全国中医药科普高层论坛文集[C];2011年

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前10条

1	王艾丽;蒙古族人群炎症和内皮功能标志与心脑血管病的关系[D];苏州大学;2010年
2	王宽宇;早期离断配合外用中药药膜治疗糖尿病足的实验研究和临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
3	王振宇;P物质在夹脊电针调控炎性痛大鼠神经—免疫网络中的作用研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
4	韩景辉;鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5	崔珏;高脂膳食性氧化应激对淋巴细胞功能抑制机制的研究[D];江南大学;2010年
6	张玉冬;Th1/Th2漂移在深静脉血栓形成中的变化及抵当汤干预机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
7	贾红玲;中医脐疗的文献研究[D];山东中医药大学;2010年
8	张宁;多囊卵巢综合征痰湿证内分泌特征及颗粒细胞胰岛素受体底物1/2mRNA的表达[D];山东中医药大学;2010年
9	张诏;肾气丸与右归丸对肾阳虚大鼠生精功能及RAAS影响的比较研究[D];山东中医药大学;2010年
10	李林;“治未病”理论与中医综合管理方案对糖尿病风险升高人群的干预[D];山东中医药大学;2010年

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前10条

1	荆亚莉;SLC30A8及MCP-1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[D];南京医科大学;2010年
2	徐划萍;2型糖尿病患者有氧踏车运动干预的疗效研究[D];上海体育学院;2010年
3	赵妍娟;酿醋工艺转化野葛根成分的营养学评价[D];郑州大学;2010年
4	苏健康;血浆内脏脂泌素水平与冠心病相关性研究[D];郑州大学;2010年
5	杨黎明;某农村人群心血管疾病主要危险因素的调查[D];郑州大学;2010年
6	刘金珠;桑树乳汁中DNJ的含量测定及其对小鼠降血糖效果研究[D];安徽农业大学;2010年
7	蔡永欢;喜树内生真菌的分离及其对植物病原菌的抑菌活性研究[D];安徽农业大学;2010年
8	耿秋丽;补肾活血汤治疗人工流产术后月经过少（肾虚血瘀型）的疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
9	袁园;单面针中生物碱类成分研究[D];湖南中医药大学;2010年
10	黄妍;益视明目饮治疗青少年近视的临床观察[D];湖南中医药大学;2010年

	【同被引文献】
	【同被引文献】

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前10条

1	龙庆余;从痰瘀辨治高血脂症60例[J];安徽中医临床杂志;1998年01期
2	洪行球,沃兴德,何一中,李万里,高承贤,金明敏;半夏降血脂作用研究[J];浙江中医学院学报;1995年02期
3	祝谌予;降糖活血方治疗糖尿病[J];北京中医;1989年04期
4	汪何;吕雄;刘乡;谢建军;;中西医结合治疗2型糖尿病合并高脂血症[J];广东医学;2002年02期
5	陈小夏，何冰，利红宇，李娟好，伍爱婵;月见草油对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响[J];广东药学院学报;1996年02期
6	林启云,潘晓春,方敏;广西大果山楂药理作用研究[J];广西中医药;1990年03期
7	朱永苹,林寿宁,刘鹏;降脂汤治疗2型糖尿病伴高脂血症疗效观察[J];广西中医药;2001年03期
8	黄耀强;自拟降糖脂汤治疗2型糖尿病高脂血症的疗效观察[J];广西医学;2002年05期
9	庞建华,周亚茹;糖尿病与脂代谢紊乱[J];河北医药;2004年04期
10	李俊成,张辉,田银海,隋继成,杜廷海,刘红军;消脂降糖丸治疗2型糖尿病并发高脂血症的临床研究[J];河北中医;2002年02期

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前1条

1	黄中一;健脾滋阴利湿活血法治疗肥胖型Ⅱ型糖尿病的研究[D];南京中医药大学;2005年

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前3条

1	邹本良;糖脂消方治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床研究[D];山东中医药大学;2003年
2	祁晓霞;糖脂清方治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床研究[D];南京中医药大学;2006年
3	董晓云;糖胃康防治糖尿病高脂血症大鼠的实验研究[D];湖北中医学院;2007年

	【二级参考文献】
	【二级参考文献】

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前10条

1	梁兴伦;胰岛素抵抗综合征中医药治疗研究进展[J];安徽中医学院学报;2000年05期
2	梁兴伦,韩明向,徐兆芳,李辉明,焦敏;四安胶囊治疗胰岛素抵抗综合征的临床研究[J];安徽中医学院学报;1997年01期
3	吴晋兰;糖尿病从脾论治初探[J];浙江中医学院学报;1998年03期
4	崔毓桂，何戎华，朱安，朱学素，黄风云，李燕，汪承亚，陈家伟;红细胞胰岛素受体分析法的改良及其初步应用[J];标记免疫分析与临床;1996年04期
5	王秀卿,高贞,郭红,程琰,金玉祥;慢性应激性高血压动物模型的建立[J];白求恩军医学院学报;2003年04期
6	张宏伟,陈如泉;肾虚研究概述[J];中国医药学报;1991年06期
7	袁肇凯,黄献平,简亚平,李跃南,贺福元;高脂血症痰瘀证候与胰岛素抵抗的关系[J];中国医药学报;2003年08期
8	仝小林;降糖心悟[J];中国医药学报;2004年01期
9	唐迎雪;2型糖尿病胰岛素抵抗与中医痰瘀毒相关性研究[J];中国医药学报;2004年04期
10	刘震,李怡;糖肾胶囊对高果糖餐大鼠模型脂代谢的影响[J];中华中医药杂志;2005年03期

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前1条

1	陆付耳;;肾虚血瘀证与胰岛素抵抗[A];西部大开发科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C];2000年

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1	许荣;肖艳;吕维名;;2型糖尿病患者C-反应蛋白与胰岛素抵抗关系研究[J];赣南医学院学报;2008年06期
2	唐良志;李焱;;二甲双胍与胰岛素合用治疗2型糖尿病64例临床观察[J];实用糖尿病杂志;2010年05期
3	李金金;张喆;;脂联素受体及其与2型糖尿病的关系[J];国际内分泌代谢杂志;2006年S1期
4	侯春兰;李步荣;刘静;张新雅;;2型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的相关性研究[J];第四军医大学学报;2006年11期
5	郑姜钦;李红;吕绍光;;中西药结合治疗2型糖尿病胰岛素抵抗30例[J];福建中医学院学报;2006年04期
6	李世云;韩松林;牛素蒲;;2型糖尿病脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性研究[J];中国医药指南;2007年12期
7	林泽宏;冉旭;;健脾祛湿法对2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察[J];深圳中西医结合杂志;2008年02期
8	罗淼珊;周强;斯健;吕家春;吴晓蔓;郑小玲;关管雄;;脂联素水平与广州地区2型糖尿病人群的相关性研究[J];中国热带医学;2008年12期
9	方朝晖;;内质网应激与2型糖尿病[J];安徽医药;2010年01期
10	童蓓丽;仇年芳;谢芳;黄桢;季晓霞;;中西医结合治疗2型糖尿病胰岛素抵抗50例疗效观察[J];云南中医中药杂志;2010年05期

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1	杨翠红;杨康鹃;;脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病研究现况[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年
2	葛光岩;李铁;孙福刚;;消渴(2型糖尿病)证型与胰岛素抵抗敏感指数相关性的研究[A];现代医学诊断指标在中医药诊断治疗中的应用文集[C];2008年
3	陈易;丁学屏;;2型糖尿病的中医辨证分型和胰岛素抵抗以及血清游离脂肪酸浓度的相关性[A];第七次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2003年
4	陈思兰;林兰;楚晓燕;王兆礼;;2型糖尿病中医辨证分型与胰岛素抵抗的相关性分析[A];第六次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2002年
5	任颖;厉锦华;唐旭峰;陆文华;黄定九;;腹部脂肪和2型糖尿病的胰岛素抵抗[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
6	董健;代芳;王亚林;于瑞萍;刘波;;门冬胰岛素30与盐酸吡格列酮联合治疗对2型糖尿病患者糖的影响[A];贵州省中西医结合学会第一次内分泌代谢学术会议论文汇编[C];2006年
7	潘研;李真;;痰湿与2型糖尿病高脂血症的关系[A];第十次全国中医糖尿病大会论文集[C];2007年
8	黄晶晶;李翀;张希龙;;持续气道正压通气对合并2型糖尿病的OSAHS患者胰岛素抵抗的影响[A];2006年中国睡眠研究会第四届学术年会论文摘要汇编[C];2006年
9	朴春丽;于淼;南征;;从毒损肝络探讨2型糖尿病胰岛素抵抗肝内炎症发病机制[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年
10	刘茂玲;卢祖洵;董泾青;吴少庭;;PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性[A];中华医学会热带病与寄生虫学分会机会性感染学术研讨会论文汇编[C];2007年

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前10条

1	上海市中医医院内分泌科张敏;由“治未病”想到的[N];上海中医药报;2010年
2	第一军医大学珠江医院内分泌科刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];科技日报;2003年
3	本报记者陈艳阳;从“治病”到“治未病”[N];大众卫生报;2008年
4	记者杨鸿恩;保定市设治未病研发中心[N];中国中医药报;2009年
5	陈曦中国中医科学院中医基础理论研究所;治未病的核心观念是养神[N];中国中医药报;2009年
6	耿建芳;上海长宁区实施“治未病”服务[N];中国劳动保障报;2009年
7	记者郭静通讯员宋莉萍吴远团胡延滨李雪;推广中医“治未病”理念[N];广东科技报;2009年
8	记者邢宇皓;中医“治未病”融入保健体系[N];光明日报;2010年
9	市卫生和人口计生委中医处廖利平，市中医药学会亚健康专业委员会曹田梅;构建深圳中医“治未病”预防体系[N];深圳特区报;2010年
10	本报记者姬薇;“治未病”破解我国预防医疗难题[N];工人日报;2009年

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前10条

1	刘桂芳;糖脂平对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠的影响及其部分作用机制研究[D];北京中医药大学;2009年
2	林长青;糖脂平对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪因子与蛋白激酶B的影响[D];北京中医药大学;2009年
3	张雪扬;脂联素与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的研究[D];大连医科大学;2009年
4	张晓昀;益气健脾补肾活血法对2型糖尿病相关因素影响的实验和临床研究[D];黑龙江中医药大学;2008年
5	奚苗苗;中药皂苷的抗糖尿病活性筛选和药效学研究[D];第四军医大学;2008年
6	黄卉;葡萄糖激酶激活剂的发现及LGK-01抗糖尿病作用研究和机制的初步探讨[D];中国协和医科大学;2008年
7	方剑锋;泻热祛瘀、益气养阴法治疗代谢综合征的临床疗效及机理研究[D];广州中医药大学;2009年
8	李宏亮;代谢综合征内皮细胞胰岛素抵抗分子机理研究[D];四川大学;2005年
9	李全民;1.胰岛素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表达和干预研究 2.PPARα基因变异与2型糖尿病家系血脂的关系[D];重庆医科大学;2003年
10	朱伟;摄食抑制因子NUCB2/Nesfatin-1对机体胰岛素敏感性的影响[D];重庆医科大学;2011年

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1	张金霞;化痰活血治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究[D];山东中医药大学;2005年
2	郭剑;2型糖尿病患者血清脂联素水平变化及相关因素分析[D];中国医科大学;2006年
3	张松菁;早期糖代谢紊乱患者的血管内皮细胞功能变化[D];福建医科大学;2005年
4	王慧卿;尾加压素Ⅱ基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[D];昆明医学院;2005年
5	郑彩虹;2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的变化及替米沙坦干预的实验研究[D];山西医科大学;2009年
6	王瑜;罗格列酮对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响[D];天津医科大学;2006年
7	张志愿;针刺夹脊穴对2型糖尿病胰岛素抵抗的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2009年
8	刘凯燕;2型糖尿病及其合并急性脑梗死患者血清LPA/AP浓度与胰岛素抵抗[D];山西医科大学;2009年
9	吴育红;2型糖尿病患者和健康人的血浆磷脂脂肪酸谱比较研究[D];浙江大学;2005年
10	王凯军;2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征关系的临床分析[D];南昌大学;2009年

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