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《北京中医药大学》 2010年
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针刺督脉学对帕金森病小鼠脑线粒体功能的影响

王志永  
【摘要】: 帕金森病(Parkinson'sdisease, PD)是一种缓慢进展的中枢神经变性疾病。其临床主要表现为肢体震颤、强直、运动迟缓等。PD的发病与黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元损伤后,纹状体多巴胺及其代谢产物的含量降低等有关。进一步的研究表明PD的发病机制与脑线粒体复合物的酶活性降低和线粒体结构紊乱有关。目前临床上还没有治疗PD的理想方法,针灸治疗PD在临床上取得了明显的效果,逐渐被人们所认识和利用。但在探索针刺治疗PD的机理上还不够深入。因此,本实验在建立PD模型的基础上,拟对针刺督脉穴治疗PD的机理做进一步的研究,应用行为学、高效液相、免疫组化、生物化学、电镜等技术,观察针刺督脉穴减少多巴胺神经元丢失和损伤以及调节DA和DOPAC的作用,观察对线粒体呼吸链酶复合物的影响,从改善线粒体功能的角度探索针刺调督止颤治疗PD的机制,为针灸临床治疗PD提供实验依据。 本实验分为两个部分:(1)通过观察针刺督脉“大椎”、“百会”穴对PD小鼠的行为学、黑质多巴胺能神经元、纹状体DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)的影响,研究针刺督脉穴对PD多巴胺神经元的保护作用;(2)观察针刺督脉“大椎”、“百会”穴对PD小鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ~Ⅳ活性的影响,探讨针刺督脉穴保护脑线粒体功能的机制。 动物模型的建立及分组:选用C57BL/6小鼠,用0.3%MPTP(生理盐水配制)腹腔注射,连续5天,建立PD动物模型。动物随机分为5组:正常组、模型组、针刺组、美多巴组、针刺结合美多巴组(简称针美组)动物的存活期分别是14d、28d和56d。 主要实验结果如下: 1、针刺“大椎”、“百会”穴对PD小鼠行为学的影响 腹腔注射MPTP后,小鼠出现不同程度的活动障碍。造模14d,模型组小鼠的平均爬竿时间明显延长(p<0.05),与模型组相比,针刺、针美组小鼠爬杆时间均有所减少(p<0.05),而美多巴组小鼠爬杆时间比模型组无明显缩短;28d,三个治疗组小鼠的爬杆时间均较模型组缩短,其中针美组小鼠爬杆所用时间最短;56天,各组小鼠的平均爬杆时间无统计学差异。 2、针刺“大椎”、“百会”穴对PD小鼠黑质TH阳性神经元数目的影响 14d,模型组小鼠黑质TH阳性神经元数目较模型组明显减少,三个治疗组神经元数目多于模型组;28d,模型组28天小鼠神经元数目较正常组明显减少(P<0.05),三个治疗组也较正常组减少(P<0.05),针美组神经元数目较美多巴组明显增多(P<0.05);56d,模型组神经元数目明显少于正常组(P<0.05),针刺组和针美组明显多于模型组(P<0.05)。 3、针刺“大椎”、“百会”穴对PD小鼠脑DA及其代谢产物含量的影响 14d,模型组小鼠前脑内DA和DOPAC含量明显低于正常组(p<0.05);三个治疗组比模型组略高,但无统计学意义;28d,模型组小鼠前脑内DA含量明显低于正常组(p<0.05),三个治疗组与模型组无明显差别,针刺加美多巴组前脑DOPAC的含量较模型组明显增多(P<0.05)。 4、针刺“大椎”、“百会”穴对PD小鼠黑质神经元超微结构的影响 三个存活期中模型组可见黑质神经元核膜内陷,胞质内线粒体嵴紊乱或消失,溶酶体增多等变化;14d,三个治疗组中核膜内陷较模型组减轻;28d,针刺组和针美组只见少量线粒体嵴消失,核膜结构清晰,无明显内陷;56d,针刺组神经元有的线粒体嵴也消失,但轻于美多巴组,美多巴组神经元核膜结构基本正常也可见内陷,胞质内线粒体可见嵴消失,但数量较模型组少,针美组核膜结构清晰,无明显内陷,个别线粒体的嵴模糊或消失。 5、针刺“大椎”、“百会”穴对PD小鼠脑线粒体呼吸链复合物活性的影响 (1)对线粒体复合物Ⅰ的影响 模型组14d和56d时活性明显降低(P<0.05);美多巴组在14天和56天时活性也较正常组降低。而针刺组和针美组脑线粒体的活性无明显降低(p<0.05)。 (2)对线粒体复合物Ⅱ的影响 模型组活性在56天明显降低(P<0.05),针刺组在14天和56天可提高脑线粒体复合物Ⅱ的活性(P<0.05),其他两个治疗组与正常组和模型组比无明显差异(P>0.05)。 (3)对线粒体复合物Ⅲ的影响 14d、28d,各组之间无明显差异;56天,与正常组比较,模型组活性显著下降(p<0.05),与模型组相比,针刺组和针美组可抑制复合物Ⅲ的下降(p<0.05)。而美多巴组较针刺组明显降低(p<0.05)。 (4)对线粒体复合物Ⅳ的影响14d,各组之间无明显差异;28d,模型组活性明显降低(P<0.05),针刺组、针美组较模型组活性升高(P<0.05);56天,模型组活性明显降低(P<0.05),美多巴组、针美组活性较模型组升高(P<0.05)。 结论:以上结果提示针刺或针刺合并美多巴治疗在一定程度上达到调督止颤、增效减毒的作用,其机制可能与减轻黑质多巴胺神经元的损伤、减少神经元的丢失、改善多巴胺的代谢以及线粒体酶的活性有关。这为丰富针灸调督止颤的科学内涵,为临床应用针灸治疗帕金森病的增效减毒作用提供现代科学基础。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R245

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李云鹏,杨和平,董兆君,乐卫东;鱼藤酮对PC12细胞线粒体膜电位及细胞周期的影响[J];第三军医大学学报;2005年02期
2 赵黔鲁,柴锡庆;鱼藤酮致PC12细胞线粒体功能及超微结构的影响[J];第三军医大学学报;2005年07期
3 张艳玲;苏炳银;文灿;梁亚杰;;帕金森病发病机制的研究现状[J];局解手术学杂志;2008年06期
4 王增梅;中西医结合治疗震颤麻痹症62例[J];四川中医;2001年02期
5 王冬;王亚丽;;帕金森病发病机制探讨[J];山西中医;2009年07期
6 丁正同,任惠民,蒋雨平,蔡振林,朱秋毓;百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响[J];复旦学报(医学科学版);2001年01期
7 奚桂芳,蔡德亨,华雪桂,程敏,黄文燕,张莉;针刺和中药治疗帕金森氏病的临床疗效分析[J];上海针灸杂志;1995年06期
8 黄文燕;眼针结合中药治疗帕金森病45例[J];上海针灸杂志;2000年04期
9 邹勇;;针刺治疗帕金森病的临床观察[J];上海针灸杂志;2006年01期
10 南柏红;;针药结合治疗帕金森病36例[J];中国中医药科技;2009年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周义先,鲍远程;中西医治疗帕金森病概况[J];安徽中医学院学报;2005年03期
2 李军艳;杨明会;窦永起;赵冠英;;帕金森病的中医药治疗[J];北京中医药;2008年04期
3 张晓霞;吴之煌;;运用络病理论探讨帕金森病中医病理机制及治疗[J];北京中医药;2011年02期
4 唐勇,余曙光,陈瑾;电针促进帕金森小鼠黑质致密部突触形态可塑性的研究[J];成都中医药大学学报;2005年01期
5 张莉;唐勇;余曙光;;电针对帕金森小鼠黑质致密部突触多巴胺转运体的影响[J];成都中医药大学学报;2006年03期
6 张颖;陈建宗;厚荣荣;陈宏;张金平;康小刚;;何首乌提取物二苯乙烯苷对PQ-MB诱导小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用[J];成都中医药大学学报;2008年01期
7 谢瑞涛;黄凯;覃志彪;赵鑫;林岗;谢峰;;5种常用农药对江黄颡鱼急性毒性试验[J];水产科学;2010年05期
8 张锦辉;崔雷;;帕金森氏病研究热点的聚类分析[J];辽东学院学报(自然科学版);2012年02期
9 许冠思;;清除幽门螺杆菌感染对治疗帕金森病的影响[J];中国医药导刊;2010年01期
10 南海天;;神经细胞的氧化损伤与MTH1的神经细胞保护作用[J];大连民族学院学报;2010年03期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 王文武;何建成;冉秋;丁宏娟;;帕金森病常见中医证候、症状和证候要素的文献研究[A];第二次全国中西医结合诊断学术研讨会论文集[C];2008年
2 黄晓卿;康建华;韩静;陈玄;叶笑然;;针刺治疗帕金森病临床研究的现状[A];第九届中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2009年
3 褚静;;针灸治疗帕金森氏病概况[A];中国针灸学会临床分会第八次学术大会论文集[C];2000年
4 陈秀华;李漾;奎瑜;;腹针治疗帕金森氏病临床观察[A];首届全国腹针学术研讨会会议论文集[C];2007年
5 王文武;何建成;冉秋;丁宏娟;;基于文献的帕金森病常见中医证候、症状和证候要素的研究[A];中华中医药学会脑病分会成立大会暨2008年全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2008年
6 陈兴华;庄礼兴;江钢辉;;针灸治疗帕金森氏病的现状与展望[A];全国中医药科研与教学改革研讨会论文集[C];2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张霁;电针“百会透前顶”穴区对帕金森病小鼠干预性的基础实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 李晓秀;百可利对实验性帕金森病的作用及机制研究[D];北京协和医学院;2011年
3 李蕾;帕金森氏病Synphilin-1基因分析及针刺对Synphilin-1 mRNA表达的影响[D];湖北中医学院;2002年
4 罗恩丽;针刺苍白球内侧部治疗帕金森病模型大鼠的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
5 金泽;针刺丘脑底核治疗帕金森病模型大鼠的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
6 王彦春;“双固一通”针法对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元保护作用研究[D];湖北中医学院;2004年
7 唐勇;电针促进帕金森小鼠多巴胺神经元突触可塑性的细胞分子机制[D];成都中医药大学;2004年
8 金仁根;脑康宁胶囊治疗帕金森病的临床研究及相关机理初步探讨[D];山东中医药大学;2004年
9 孙红梅;银杏平颤方对PD鼠中脑多巴胺神经元凋亡的影响及机制探讨[D];北京中医药大学;2004年
10 高云朝;MPTP致小鼠帕金森病模型神经损伤效应及运动的保护作用研究[D];复旦大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 连胜利;《黄帝内经》与帕金森病的关联性研究[D];浙江中医药大学;2010年
2 李远胜;从内风病证的发病学基础探讨瘀血与内风病证的关系[D];山东中医药大学;2010年
3 贾玉勤;痰瘀风清丸治疗痰瘀风动型帕金森病的临床观察[D];山东中医药大学;2008年
4 邹鑫森;27例百草枯中毒的临床分析[D];广西医科大学;2011年
5 陈武善;电针督脉经穴对MCAO大鼠血清和脑组织NGF表达的影响[D];湖南中医药大学;2011年
6 刘赟;乌梅丸加减治疗帕金森病疗效评价[D];广州中医药大学;2011年
7 叶譞斐;方氏头针治疗早中期帕金森病的即时疗效及功能磁共振相关性的研究[D];广州中医药大学;2011年
8 宋晔莹;应用中医生存质量量表评价中医药治疗帕金森病疗效的初探[D];广州中医药大学;2011年
9 刘婷婷;动态监测帕金森病大鼠模型脑内谷氨酸、γ-氨基丁酸与多巴胺之间的关系[D];福建医科大学;2011年
10 冯娟;新疆和田地区维吾尔族帕金森病患者金属元素测定分析[D];新疆医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 屠英梅,李如奎;帕金森病的中医药治疗进展[J];北京中医;1999年05期
2 周翔,辛中国,孙国光,崔亚男;血清过氧化脂质的测定和意义[J];白求恩医科大学学报;1985年04期
3 李战辉;帕金森病与细胞凋亡的新进展[J];中华神经医学杂志;2003年02期
4 李云鹏,董兆君,曾惠,乐卫东;一氧化氮在鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡中的作用[J];第三军医大学学报;2004年09期
5 李云鹏,杨和平,董兆君,乐卫东;鱼藤酮对PC12细胞线粒体膜电位及细胞周期的影响[J];第三军医大学学报;2005年02期
6 李玮,曹学兵;帕金森病发病机制与神经元保护性治疗的研究进展[J];国外医学(物理医学与康复学分册);2002年04期
7 王健;氧化应激与帕金森病研究进展[J];国外医学(内科学分册);2001年08期
8 马琪林;姜书枫;钱曾年;;帕金森氏病的神经生化研究进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1992年05期
9 刘振国;帕金森病发病机制中自由基和线粒体功能异常的研究进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1995年06期
10 陈生弟;帕金森病病因和发病机制研究进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1997年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 韦仕菊;;口服美多巴致肌肉酸痛1例报告[J];右江民族医学院学报;2010年03期
2 葛关平;;美多巴联合泰舒达治疗帕金森病临床观察[J];中国实用神经疾病杂志;2009年11期
3 廖蝶;;帕金森病治疗中美多巴不良反应处理1例[J];四川医学;2008年07期
4 陶恩祥,邢诒刚,刘焯霖;左旋多巴实验在帕金森病鉴别诊断中的意义[J];中国神经精神疾病杂志;1998年S1期
5 陈玲,黎锦如,刘长征,叶俊鹏,吴克宁,刘焯霖;美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影[J];中山大学学报(医学科学版);2003年06期
6 欧阳强;陈阳;韦英海;;脑蛋白水解物治疗帕金森病31例临床观察[J];内科;2009年05期
7 梅晨健;马莉;徐惠荣;孙士红;;针刺夹脊穴治疗帕金森病的临床疗效观察[J];针灸临床杂志;2009年12期
8 孙秀琴;牛焕江;;脑深部电刺激治疗帕金森病28例[J];浙江实用医学;2011年02期
9 张海峰;宣丽华;徐勇刚;李立红;;粗针治疗帕金森病临床观察[J];中华中医药学刊;2008年11期
10 谢向前;;硫酸镁联合美多巴治疗中晚期帕金森氏病运动功能的临床分析[J];中国现代药物应用;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 雒晓东;孙玉芝;;帕病1号治疗少动和强直型帕金森病的临床试验研究[A];2005全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2005年
2 马云枝;李社芳;;中西医结合治疗帕金森病60例疗效观察[A];第三届全国中西医结合神经系统疾病学术会议论文集[C];2000年
3 李月惠;王婷;袁忠孝;;帕金森病患者停用美多巴致恶性综合征2例报道[A];2011年江苏省中西医结合学会老年医学专业委员会学术年会暨中西医结合老年医学进展学习班论文集[C];2011年
4 刘波;陈俊;刘岘;龙玉;陈志光;李宁娜;;利用静息态脑功能成像技术研究帕金森病脑默认状态网络[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
5 于向东;孟庆刚;赵国华;陈彪;;中医药治疗帕金森病的概况[A];第四次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2004年
6 张海娜;胡国华;陈秋惠;韩艳秋;张颖;孙亚娟;张医之;;Lactacystin诱导PC12细胞致帕金森病的实验研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
7 周明珠;刘振国;干静;陈伟;;恩他卡朋添加治疗帕金森病症状波动的系统评价[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
8 张捷;;选择性丘脑腹外侧核及苍白球毁损术治疗帕金森病的随访观察[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
9 张捷;;选择性丘脑腹外侧核及苍白球毁损术治疗帕金森病随访观察[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
10 马启明;杜连平;;中西医结合治疗帕金森病42例临床观察[A];第三届全国中西医结合神经系统疾病学术会议论文集[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 湘雅医院教授 严新翔;帕金森病常用药物有六类[N];大众卫生报;2009年
2 黄红星教授;帕金森病人如何选药[N];大众卫生报;2009年
3 北京天坛医院神经内科教授 冯涛;中晚期帕金森病 用药须持续稳定[N];健康报;2010年
4 记者 叶平生 通讯员 肖颂华;帕金森病患者 最好多喝茶水[N];广州日报;2004年
5 ;怎样促进帕金森病患者康复[N];家庭医生报;2005年
6 新华;南京启用“细胞刀”治疗帕金森病[N];医药经济报;2000年
7 马成功 指导专家/湖南中医药大学第一附属医院神经内分泌科主任 周德生 宣武医院功能神经外科副主任医师 张宇清;帕金森病 中老年人“第三杀手”[N];上海中医药报;2009年
8 刘振国;焦虑抑郁可能是帕金森病先兆[N];农村医药报(汉);2009年
9 北京世纪坛医院神经内科 屠建莹;帕金森病患者康复十法[N];健康报;2009年
10 记者 靖九江;应重视帕金森病早期治疗方案的选择[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王涛;普利醇抗帕金森病的药效学及其机制研究[D];中国协和医科大学;2009年
2 任海刚;帕金森病和癌症相关蛋白DJ-1在自噬和线粒体的功能研究[D];中国科学技术大学;2010年
3 陈冬;帕金森病相关蛋白Parkin对自噬调节的研究[D];中国科学技术大学;2010年
4 李超;多巴胺受体激动剂在帕金森模型中的神经保护机制研究[D];山东大学;2010年
5 陈宏;没食子酰基-β-右旋葡萄糖对帕金森病细胞模型的保护作用及其机制[D];华中科技大学;2011年
6 洪雁;帕金森病相关基因研究[D];天津医科大学;2003年
7 刘韬;蛋白酶体抑制剂诱导的帕金森病细胞模型早期的蛋白质组学研究[D];吉林大学;2010年
8 赵晓萍;帕金森病的易患基因研究[D];第二军医大学;2004年
9 杨莉芹;治疗帕金森病的不同药物对多巴胺能系统的影响以及对PC12细胞的体外干预[D];复旦大学;2005年
10 李敏;补肾活血法治疗帕金森病的临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王志永;针刺督脉学对帕金森病小鼠脑线粒体功能的影响[D];北京中医药大学;2010年
2 张红英;帕金森病运动并发症风险因素分析[D];山东大学;2010年
3 孙启英;GBA基因突变与中国人群帕金森病相关性研究[D];中南大学;2010年
4 王薇;应用电生理技术评价帕金森病的自主神经功能及运动单位数目[D];苏州大学;2004年
5 吴镇喆;针刺治疗帕金森病的文献研究[D];湖北中医学院;2005年
6 尚晓静;头皮针对帕金森病患者中枢神经影响的fMRI研究[D];广州中医药大学;2010年
7 马晓伟;低频重复经颅磁刺激治疗帕金森病的疗效研究[D];河北医科大学;2010年
8 黄帅;GFRα1在帕金森病动物模型中表达量的变化及其基因的克隆与表达[D];吉林农业大学;2011年
9 赵燕燕;PARK16基因多态性与PD相关性研究及初诊PD非运动症状情况[D];南京医科大学;2011年
10 肖颖;α_2-巨球蛋白基因多态性与帕金森病和特发性震颤的关系[D];天津医科大学;2004年
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