收藏本站
《中央民族大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

荭草苷抗心肌缺血药效评价及机制研究

刘丹妮  
【摘要】:目的 通过建立药物法致大鼠急性心肌缺血及急性心肌梗死模型,综合评价荭草苷(orientin,Ori)的抗心肌缺血药效,并初步探索其心血管系统保护作用机制,旨在为Ori的开发研究提供实验依据。 方法 分别建立垂体后叶素(posterior pituitary, Pit)致大鼠急性心肌缺血模型、异丙肾上腺素(isoproterenol, Iso)致大鼠急性心肌缺血模型和ISo致大鼠急性心肌梗死模型;采用多道生理记录仪采集心电图(electrocardiogram, ECG)、血流动力学指标,紫外分光光度法检测血清心肌酶活性,光镜观察心肌组织病理学改变,羟胺法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性,ELISA法检测心肌组织环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)水平。 结果 1.快速舌下静脉注射1.5U/kg Pit后,大鼠ECG呈现典型心肌缺血两期变化。一期变化表现为注射Pit后即刻出现ST段抬高,二期变化在注射Pit 20-30s后出现,ECG表现为ST段压低,R波波幅升高,心率减慢(P 0.001 vs. Con)。 2.灌胃给药7天后,地尔硫卓、卡托普利、异山梨酯及盐酸普萘洛尔均可抑制Pit引起的ST段高度变化(P0.05或P0.01或0.001 vs. Mod)。地尔硫卓可使大鼠缺血持续时间从(410±173)s缩短至(152±202)s(P0.05 vs. Mod)。异山梨酯可使R波波幅从(0.102±0.067) mV降低至(0.060±0.041) mV (P0.05 vs.Mod)。 3.腹腔注射Ori 4天后,大鼠心肌缺血损伤程度减轻。1.0mg/kg Ori抑制Pit诱导的大鼠心肌缺血ST段高度变化(P0.05或P0.01或P0. 001 vs. Mod)。1.0 mg/kg Ori可使大鼠缺血持续时间从(361.6±209.4)s显著缩短至(24.3±31.9) s (P0.01 vs. Mod),并可使大鼠心率从(292±46) beat/min恢复至(334±76) beat/min (P0.05 vs. Mod)。0.5 mg/kg Ori也可在一定程度上减小大鼠ST段高度变化,缩短缺血持续时间,并加快心率,但与模型组比较无统计学差异。 4.皮下注射小剂量Iso (0.6 mg/kg),能引起大鼠ST段明显抬高或倒置(P0.05或P0.01或P0.001 vs. Con);注射Iso 10 min后,可引起大鼠心率减慢(P0.001 vs. Con)。皮下注射0.6 mg/kg Iso后1 min内,立即舌下静脉注射2.0 mg/kg Ori治疗,可有效抑制ISo引起的ST段高度变化(P0.05 vs. Mod)。静脉给予1.0 mg/kg Ori治疗的大鼠未见显著疗效,与模型组比较无统计学差异。此外,1.0 mg/kg及2.0 mg/kg Ori对0.6 mg/kg Iso引起的心率减慢未见显著影响。 5.皮下注射大剂量Iso (85 mg/kg),可引起大鼠ST段明显抬高(P0. 001 vs. Con);并导致左室内压最大上升速率(+dp/dt Max)及左室收缩指数(contraction index, CI)降低,左室舒张末期压(left ventricular end diastolic pressure, LVEDP)、左室内压最大下降速率(-dp/dt Max)及左室心肌松弛时间常数(τ)升高(P0.01或P0.001 vs. Con)。模型组大鼠血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性显著升高(P0.01 vs.Con);模型组大鼠与正常对照组比较,心肌纤维变性坏死,毛细血管扩张,心肌细胞间质水肿等;模型组大鼠血清SOD和GSH-Px活性降低(P0.05或P0.001 vs. Con),心肌组织cGMP水平下降(P0.05或P0.001 vs.Con)。 与模型组比较,预防性腹腔注射2.0 mg/kg Ori连续7天,可使大鼠ST段高度变化从(0.090±0.070)mV降低至(0.059±0.028)mV(P0.05 vs.Mod)。预防性给予1.0 mg/kg及2.0 mg/kg Ori可改善大鼠血流动力学指标,1.0 mg/kg及2.0 mg/kg Ori可使+dp/dt Max从(4170±870)mmHg/s分别升高至(5276±1572)mmHg/s和(5728±874)mmHg/s(P0.01或P0.001 vs.Mod),使CI从(68±4)s-1分别升高至(82±19)s-1和(89土2)s-1(P0.01或P0.001 vs.Mod),使-dp/dt Max从(-3399±53)mmHg/s分别降低至(-4223±1410)mmHg/s及(-4999±917) mmHg/s(P0.01 vs. Mod),并使τ值从(0.048土0.021)s分别降低至(0.031±0.006)s及(0.021±0.009)s(P0.05或P0.01 vs.Mod);预防性给予2.0 mg/kg Ori还可使LVEDP从(21±7)mmHg降低至(16±9)mmHg (P0.01 vs.Mod)。预防性给予1.0 mg/kg及2.0 mg/kg Ori可降低大鼠血清心肌酶水平,2.0 mg/kg Ori可使血清LDH活性从(1297±302)U/L降低至(982±27)U/L,ALT活性从(64±11)U/L降低至(859±7)U/L, AST活性从(395±122)U/L降低至(331±86)U/L(P0.05 vs.Mod);Ori可减轻心肌梗死大鼠心肌纤维变性坏死及水肿程度。预防性给予1.0 mg/kg及2.0 mg/kg Ori可升高大鼠血清抗氧化酶水平,2.0 mg/kg Ori可使血清SOD活性从(164±39)U/mL升高至(230±45)U/mL(P0.05 vs.Mod),1.0 mg/kg及2.0 mg/kg Ori可使GSH-Px活性从(593±55)U/mL分别升高至(672±41)U/mL及(792±79)U/mL(P0.01或P 0.001 vs.Mod)。Ori(1.0 mg/kg,2.0 mg/kg)还可使心肌组织cGMP水平由(0.123±0.025)pmol/mg protein分别升高至(0.433±0.183)pmol/mg protein及(0.784±0.256)pmol/mg protein,与模型组有统计学差异(P0.05或P0.001 vs.Mod)。 结论 1.Pit可诱导大鼠急性心肌缺血性损伤,Ori可预防Pit诱导的急性心肌缺血大鼠心电图改变,对心肌缺血性损伤具有保护作用。 2.小剂量ISo可诱导大鼠急性心肌缺血性损伤,Ori可缓解ISo诱导的急性心肌缺血大鼠心电图改变,对心肌缺血性损伤具有保护作用。 3.大剂量ISo可诱导大鼠急性心肌梗死,Ori可改善ISo诱导的急性心肌梗死大鼠心电图、血流动力学指标、血清心肌酶漏出率及心肌病理损伤程度,并提高血清抗氧化酶活性,对急性心肌梗死具有保护作用。 4.Ori对大鼠急性心肌梗死的保护作用可能与增强抗氧化能力,提高心肌组织cGMP水平和调节NO/cGMP信号通路有关。
【学位授予单位】:中央民族大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张红;林英立;陈业刚;刘晓强;;大鼠勃起功能障碍模型的研究进展[J];中国男科学杂志;2010年12期
2 赵果毅;曾群;宋玲;刘建春;;舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验[J];山西中医学院学报;2011年03期
3 张晓双;杨瑞;武苗;王伟;;三香乳增消胶囊治疗乳腺增生的实验研究[J];现代中西医结合杂志;2011年23期
4 和艳芬;田玉先;周勇;;功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究[J];中国煤炭工业医学杂志;2011年08期
5 全裕凤;郑明慈;;早产大鼠支气管肺泡灌洗术标准化操作的探讨[J];医学信息(中旬刊);2011年07期
6 赵华;李新莉;;银蒿合剂对大鼠棉球肉芽肿的影响[J];内蒙古中医药;2010年12期
7 万婷;何援利;潘石蕾;;建立胎儿生长受限大鼠动物模型的实验研究[J];实用医学杂志;2011年12期
8 马宝慧;高永胜;潘桂兰;陈晓东;张艳杰;王立军;刘和莉;;木樨草素对动脉粥样硬化大鼠血浆脂蛋白的影响[J];包头医学院学报;2011年04期
9 谭琦;黄政德;王立凤;;大鼠骨髓间充质干细胞分离和培养方法的研究[J];湖南中医药大学学报;2011年07期
10 蔡钟钦;韩奇;童晔玲;;银红胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的研究[J];浙江中医杂志;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 程井军;吴其恺;彭锐;孙国杰;;电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织氧化及抗氧化状态的影响[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
2 杨珺超;宋康;鲁建锋;陈君峰;夏永良;;补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1作用的实验研究[A];2009年中华中医药学会内科分会全国中医内科临床科学研究专题研讨会论文汇编[C];2009年
3 廖慧慧;李芳;何燕萍;;罗氏内异方对子宫内膜异位症模型大鼠内膜整合素a vβ 3表达的影响[A];第九次全国中医妇科学术大会论文集[C];2009年
4 王进荣;王平;孟宪丽;杨永茂;张艳;;单向肠灌流法研究芦荟大黄素的大鼠在体肠吸收[A];第十一届全国中药药理学术大会论文摘要[C];2010年
5 史大卓;;接种Walker256肉瘤对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
6 方杰;胡昔权;郑海清;潘三强;李莉莉;;运动训练对脑梗死大鼠室管膜下区神经新生的影响[A];中国康复医学会第十三届全国脑血管病康复学术会议会议指南[C];2010年
7 孙琳;郭春妮;赵永波;;BM6在Aβ致大鼠海马神经元损害中保护作用的研究[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
8 徐存拴;李三强;周爽;;麻醉对大鼠应激反应的影响[A];中国细胞生物学学会医学细胞生物学、免疫细胞生物学和发育生物学专业委员会学术研讨会论文摘要汇编[C];2002年
9 朱萱萱;王广基;刘建平;王淑云;徐轩;;口腔膜治疗实验性大鼠口腔膜溃疡的研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
10 舒清明;张永亮;李灵芝;何冰;李志强;;蛋白质芯片技术检测脑损伤大鼠血清差异蛋白[A];中国生理学会应用生理学专业委员会暨《中国应用生理学杂志》二十周年纪念大会和学术讨论会论文集[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 许琦敏;大鼠有望成实验室头号“明星”[N];文汇报;2010年
2 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
3 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
4 冯卫东;首个基因靶标剔除大鼠培育成功[N];科技日报;2009年
5 万姗姗 记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年
6 毛文波;有了小的也需要大的[N];科技日报;2003年
7 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
8 本报记者 王夕;曹晓华:制造聪明老鼠[N];北京科技报;2009年
9 记者 王洁明;成功克隆大鼠 我学者获国际奖[N];新华每日电讯;2004年
10 张建松;NR2B转基因 “聪明大鼠”诞生[N];大众科技报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
2 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
3 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
4 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
5 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
6 潘静薇;NOGO-B在动脉粥样硬化病变中差异表达的研究[D];第二军医大学;2006年
7 王连友;大鼠液压冲击颅脑损伤模型的立体定向控制研究[D];天津医科大学;2006年
8 陈来照;神经肽Y及其受体在垂体腺瘤中的表达及意义[D];天津医科大学;2006年
9 朱志宏;不同性别大鼠创伤失血性休克后多形核白细胞反应的差异及胃复安干预的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 于文涛;中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用机制研究[D];河北医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘丹妮;荭草苷抗心肌缺血药效评价及机制研究[D];中央民族大学;2011年
2 马芹芹;细胞自噬在荭草苷治疗心肌梗死大鼠中的作用机制研究[D];中央民族大学;2012年
3 陈宝珍;青宁汤对肝纤维化大鼠肝组织MMP-2和TIMP-2 mRNA表达的影响[D];浙江中医学院;2003年
4 宫成军;肝脂消颗粒剂抗脂肪肝大鼠的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年
5 郝小林;不同脂类高脂膳食大鼠体脂含量及分布与胰岛素抵抗的关系[D];山西医科大学;2005年
6 卢凤玲;磷脂酶A_2在大鼠细菌性和非细菌性炎症渗出液中的杀菌作用[D];广西医科大学;2004年
7 王兆华;褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用[D];山东大学;2005年
8 钟旗;骨髓间充质干细胞与神经元融合的实验探讨[D];第三军医大学;2006年
9 庄莹;人参皂苷Rg2对阿尔茨海默病大鼠大脑保护作用的研究[D];吉林大学;2007年
10 温志锋;大鼠蛛网膜下腔出血后血清中IL-17含量的变化和意义探讨[D];中国医科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026