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《中央民族大学》 2011年
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野罂粟不同提取物的镇痛作用研究

张奥  
【摘要】:罂粟属植物全世界约有100多种,中国有10余种,分布于河北、内蒙古、山西、陕西、宁夏、云南等地。野罂粟(Papa ver nudicaul e L.)为罂粟科罂粟属多年生草本双子叶植物,又名毛罂粟、山米壳、山罂粟、山大烟、藏金莲。民间以全草或蒴果入药,主要有效成分是吗啡烷类生物碱,在蒙古医药中主治胸刺痛、血热等症。随着野罂粟在镇咳平喘、镇痛及抑制心肌收缩等药理活性的发现,对其药理作用及活性成分的研究引起人们越来越多的关注。本课题的目的在于研究野罂粟不同提取物的镇痛作用和急性毒性,为进一步开发野罂粟及临床安全合理用药提供实验依据。 本研究先用乙醇对野罂粟壳进行了提取制备,得到野罂粟乙醇提取物,经过不同极性的有机溶剂萃取,获得野罂粟总生物碱(total alkaloids of Papaver nudicaule, TAPN)、醇提物乙酸乙酯部位(ethyl acetate site of ethanol extract, EASEE)和醇提物水部位(water site of ethanol extract, WSEE),并采用小鼠热板法、扭体法、温浴法和福尔马林止痛法对其镇痛作用进行了比较研究,同时对各提取物的急性毒性进行了探讨。 实验结果表明,TAPN能显著提高热板法小鼠疼痛反应的阂值,减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,延长小鼠热水缩尾时间及明显抑制小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应,且作用强度呈剂量相关性,其镇痛效果明显高于阿司匹林组。相比之下,EASEE也能提高热板法小鼠疼痛反应的阈值,减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,但其镇痛效果明显弱于TAPN组和阿司匹林组,在福尔马林实验中的镇痛作用也表现在Ⅱ相,对温浴所致的疼痛抑制作用则不明显;WSEE各剂量组与空白对照组比较差异不显著。在时效方面,TAPN和EASEE镇痛作用均可达到4小时。急性毒性实验中,各组小鼠灌胃后未见明显中毒症状,只是高剂量组给药后小鼠活动减少,神情倦怠,但15min后逐渐恢复正常,大小便及其颜色、皮毛、肤色、呼吸均无异样,鼻、眼、口腔无异常分泌物,亦未见死亡。TAPN、EASEE、WSEE的最大给药量均达到5g·kg-1分别相当于临床日用量的268.8倍、80.6倍和60.5倍。以上结果表明,野罂粟的镇痛作用具有高效、持久的特点,其中具有镇痛作用的生物碱主要是脂溶性生物碱,镇痛作用既表现在中枢又表现在外周。在急性毒性方面毒性小,但其长期毒性有待于进一步研究。 疼痛是机体对体内外环境伤害性刺激的一种保护性反应,既有实质的或潜在的组织损伤,又有精神上的损伤,其种类有数百种之多,机制各不相同。从天然药物中寻找高效、低毒、无依赖性的新型镇痛药已经成为一种趋势。本文的研究结果为野罂粟进一步研究和开发利用提供科学依据,具有重要的参考价值。
【学位授予单位】:中央民族大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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