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《中央民族大学》 2011年
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毛细管电泳分离手性氨基酸和多肽及作用机理研究

佘东来  
【摘要】:手性药物对映异构体间的活性差异不容忽视,不同立体构型的药物分子往往具有不同的生物和生理活性。氨基酸和多肽作为生命活动的物质基础,同样也存在手性。因此,构建一种快速、高效的氨基酸和多肽手性分离方法,对药学、生物学、化学等众多研究领域都具有重大意义。 本文利用毛细管电泳技术,通过构建不同的手性分离体系,对氯甲酸9-芴基甲酯衍生的手性氨基酸和多肽进行分离,通过改变对实验条件的优化,获得较好的分离效果,并对其分离机制和对映异构体的出峰顺序进行了讨论。 1.以环糊精及其衍生物做手性选择试剂,构建分离体系。对异丙醇、环糊精的种类及浓度、脱氧胆酸钠等表面活性剂、缓冲液的种类和浓度、pH等条件进行了优化。最终的分离条件为pH=10,150mmol/L的硼酸缓冲液为背景电解质溶液,异丙醇的浓度为15%(v/v),β-环糊精浓度为25mmol/L,牛磺脱氧胆酸钠浓度为50mmol/L,并用此条件对19对手性氨基酸进行了高效分离。 2.以万古霉素作为手性选择试剂,构建分离体系。利用海美溴铵抑制万古霉素在毛细管内壁的吸附和改变电渗流,并结合区段灌注的技术控制万古霉素强紫外吸收的问题。最终实现了其中的15对氨基酸的高效分离。 3.β-环糊精分别与脱氧胆酸钠和牛磺脱氧胆酸钠组合,构建了两种分离体系,对4种有两个手性中心的肽类物质进行了分离。结果发现β-环糊精与脱氧胆酸钠组成的分离体系,使4种肽类物质得到了良好分离。而利用β-环糊精与牛磺脱氧胆酸钠组成的分离体系还实现了其中两种多肽类物质的同时分离。 在实验过程中,我们还对手性分离机制进行了讨论。发现通过改变氨基酸或多肽类物质与手性选择试剂间的结合能力,可以调节手性分离效果。而且发现氨基酸对映异构体在万古霉素和β-环糊精的分离体系中,对映异构体出峰顺序的变化趋势并不完全一致。对映异构体的出峰顺序主要是由分析物与手性选择试剂间的结合强度以及结合物的迁移速度决定,在不同的分离体系中,决定因素不同,因此其变化趋势不同。
【学位授予单位】:中央民族大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R917

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