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《南开大学》 2017年
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Oligoribonuclease影响铜绿假单胞菌对环丙沙星耐药机制的研究

陈菲  
【摘要】:细菌的oligoribonuclease(Orn)是一个高度保守的3’-5’的核酸外切酶。研究表明在铜绿假单胞菌内,Orn对pGp G的水解至关重要,pGpG是重要信号分子c-di-GMP在细菌内代谢循环所必须的。同时Orn对nanoRNAs的降解也是必不可少的。NanoRNA可以通过作为转录起始引物发挥作用,继而调控细菌内全局的基因表达水平。本实验之前的实验研究发现Orn对铜绿假单胞菌的III型分泌系统的表达和致病性方面都是必须的,说明Orn在细菌对环境的刺激做出反应时有十分重要的作用。而在本研究中发现Orn在铜绿假单胞菌对环丙沙星等抑制染色体复制的喹诺酮类抗生素的耐药性方面也有极其重要的作用。通过对orn突变株的转录组分析发现,与野生型相比,在orn突变株内与绿脓杆菌素(pyocin)合成相关的基因表达水平都有明显的上升。而在orn突变株的背景下敲除与绿脓杆菌素合成相关的基因就可以回复细菌对于环丙沙星的耐药性。而且我们进一步发现orn突变株内绿脓杆菌素的高水平的表达是因为RecA介导的PrtR蛋白的水解,PrtR是负调控绿脓杆菌素合成的一个调节因子。而同时在orn突变株内与SOS反应相关的基因表达水平也有明显的上升,说明orn的突变可能导致细菌染色体的稳定性下降。因此在本实验中我们揭示了Orn在铜绿假单胞菌对环丙沙星的耐药性方面发挥着十分重要的作用。
【学位授予单位】:南开大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R446.5

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