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《南开大学》 2017年
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6-姜酚增强VEGFa/VEGFR2结合增加血管渗透性抑制肿瘤演进

谷文光  
【摘要】:近些年研究表明,肿瘤血管为肿瘤细胞提供所需的营养物质与氧气,同时调节了肿瘤所处的局部微环境。抗血管治疗虽然可以抑制肿瘤生长,但已经有大量数据证明其会带来一系列负面问题,包括恶化微环境促进肿瘤演进、增加肿瘤组织内的坏死、不利于化疗药物的递送或对抗化疗和靶向药物治疗效果等。如若能够逆转肿瘤微环境的恶化,弱化对肿瘤细胞的压迫作用,则将有助于改善肿瘤恶性演进的相关行为。内皮细胞的非物理暴露或损伤,所引起的微循环肿瘤血管渗透性增加,能够减少血栓形成和肿瘤细胞转移,增加肿瘤的血流供应,有效的改善肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的恶性演进。当内皮细胞渗透作用增强,肿瘤组织内氧分压和营养渗透更加均匀。再通过HIF1a-VEGFa通路的反馈,降低肿瘤细胞的招募或模拟血管的生成。形态学上,会出现肿瘤血管网从多分枝、短间隔转变为少分支、间隔长的正常化微血管网。本研究中,我们筛选了具有血管调节活性的天然分子,并观察到6-姜酚,可以通过调节肿瘤血管的正常化抑制肿瘤的演进,进一步通过蛋白组学分析指向VEGFR2的激活可能是6-姜酚的直接调节靶点,生化和细胞功能研究表明6-姜酚可以调偏振性增强VEGFR2与VEGFa的结合,改变了肿瘤细胞偏好利用VEGFa/VEGFR1促进血管生成的特性,重新平衡了VEGFR1/VEGFR2的激动权重,改变内皮细胞的渗透性,从而调节肿瘤血管的正常化、进而改善肿瘤微环境,起到抑制肿瘤演进并显著增强顺铂类化疗药物的作用。
【学位授予单位】:南开大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285

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