DL-2-氨基-△～2-噻唑啉-4-羧酸（DL-ATC）合成工艺研究及中试

【摘要】：DL—2—氨基—△2—噻唑啉—4—羧酸外消旋体（DL—ATC）是 生物合成法制备L－半胱氨酸的前体，目前国内尚未实现工业化生产。 后者又是广泛用于医药、化妆品和食品等领域的重要生物化学制品， 市场需求量相当大。本论文阐述了由丙烯酸甲酯出发，经过氯化、脱 氯化氢，加成，环合等步骤制备DL—2—氨基—△2—噻唑啉—4—羧 酸（DL—ATC）工艺方法研究。以丙烯酸甲酯与其物质的量 0.03％～ 0.04％的苯醌阻聚剂混合，于 40～50℃通入氯气，制得 2，3－二氯 丙酸甲酯（CPM）。由于采用在反应中通入空气，以增加溶解氧的工艺, 不仅大大减少了阻聚剂的用量，并使收率达到 97％。同时还对后三 步的反应条件进行了优化，简化了操作。2，3－二氯丙酸甲酯先与 1.49 倍物质量的氢氧化钠在 25～30℃温度下反应 3h，然后再加入大 约2倍物质的量的30％盐酸和等物质的量的硫脲于50～70℃反应3h。 再与 1.5 倍物质的量的 25％氨水于 60～65℃反应，中和（pH＝6.4～ 6.7）闭环，过滤，洗涤得产品。收率近 75％，达到国际先进水平。 此外，还研究了中试工艺路线，确定了中试工艺条件，进行了中试规 模化的工艺设计，建成一套年产能力为 70 吨的生产装置，并用此装 置生产出符合国外客户质量要求的合格产品，以及建立了用高效液相 色谱法定量测定DL—ATC的方法。