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《天津大学》 2003年
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化学合成联酶法生产D-对羟基苯甘氨酸的研究

崔哲峰  
【摘要】:D-对羟基苯甘氨酸是生产半合成青霉素和半合成头孢菌素等半合成抗生素的重要医药中间体。国内的D-对羟基苯甘氨酸长期依赖进口,仅河北省制药行业为此每年就需花费上千万美元的外汇,因此有必要对该中间体的生产进行系统研究,开发一种经济高效的新生产方法。 菌种的筛选和培养是酶法生产D-对羟基苯甘氨酸的核心。本文经过研究,筛选和培育出了能够产生高活性、适比例、可工业化的D-海因酶及D-氨甲酰水解酶的菌种——假单孢杆菌L2388;在这两种酶的作用下,可以实现D-对羟基苯海因向D-对羟基苯甘氨酸的直接转化。实验优化了该菌种的发酵条件,确定了经验优化的发酵温度和pH;同时还对酶转化反应过程的实验条件进行了优化,确定了经验优化的酶转化反应操作条件,并获得了在20小时内转化率达到99%的结果。该结果超过了国内使用液相酶进行D-对羟基苯甘氨酸生产的水平,达到了日本使用固定化酶生产的实际水平。最后,通过对酶转化过程的分析,揭示了酶转化反应过程的机理。 论文还对D-对羟苯甘氨酸的提炼过程进行了研究,并实现了产品的分离。在实验的基础上,考察了各种因素对过程一次收率的影响情况,确定了优化的经验操作条件。同时,进行了各种质量恶性实验,验证了过程抗各种杂质干扰的能力。讨论了酸母液中硫酸根离子的去除方法,找到了合理处理酸母液的方法,保证了新工艺过程的经济效益和环境效益。 对新技术在石家庄中天化工有限责任公司进行了工业放大,经生产实践考核,产品各项指标均达到工业化生产要求,产品质量达到进口产品水平,某些指标甚至优于国外同类产品。该方法生产成本低于化学法和国外酶法,以苯海因计收率由国内报道的86%提高到89%;从2000年8月到2002年3月,实现新增利税3297万元,创汇584万美元。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:TQ245

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【参考文献】
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