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《天津大学》 2004年
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Dragonamide和Leucamide A的全合成研究

陈宏亮  
【摘要】:论文完成了海洋天然化合物Dragonamide的化学全合成,并纠正了文献中的构型错误。同时对海洋天然化合物Leucamide A的化学合成进行了研究。 设计了Dragonamide的全合成路线,由四肽片段A.15和片段(R)-2-甲基-7-炔-辛酸,A.28组成。将片段A.15的氨基保护基脱去后,以BOPCl为偶合试剂,与A.28连接起来,得到A.30。将A.30的羧基保护基脱除后,以PyBOP为偶合试剂,与氨气反应,得到Dragonamide,收率为10.9%。 四肽片段A.15的合成是以L-苯丙氨酸和L-撷氨酸为起始原料,利用邻硝基苯磺酰基作为氨基的保护基团,叔丁酯作为羧基的保护基团,碘甲烷作为烷基化试剂,酰氯作为偶合试剂而完成,收率为32.5%。 (R)-2-甲基-7-炔-辛酸,A.28的合成是以1.5-戊二醇为起始原料,以苄基完成单保护后,经Swern氧化反应得到醛,再与wittig试剂反应,增长碳链。选择性加氢后,水解脱去酯基后与Evans手性助剂反应得到手性前体。以NaHMDSA为碱,在-78℃下,进行立体选择性烷基化反应,构造手性中心。脱去手性助剂,以重氮甲烷甲酯化,脱去苄基,得到醇。Swern氧化后,与Ohira-Bestmann试剂反应,在保持手性中心的前提下,得到炔基,脱去甲酯后,得到A.28,收率为17.1%,e.e.值大于99%。 经过与标准谱图的比较,得出文献中分子构型错误的结论,即A.28中手性的构型应为S。合成相应的(S)-2-甲基-7-炔-辛酸后,重复前述步骤,得到构型正确的目标分子Dragonamide,构型为SSSSS(文献中构型为RSSSS),总收率为1.86%。 设计了Leucamide A的全合成路线,由中间体噁唑-亮氨酸-脯氨酸B.12,甲基噁唑衍生物B.20和苯并三唑衍生物B.24组成并完成了对它们的合成。 片段B.12是由二肽片段B.10和噁唑衍生物B.6偶合得到。二肽片段B.10以L-亮氨酸和L-脯氨酸为起始原料,以叔丁氧羰基为氨基保护基团,甲酯为羧基保护基,以DCC为偶合试剂得到,收率为56.7%。噁唑衍生物B.6利用L-丝氨酸和L-丙氨酸为起始原料,得到二肽片段B.4后,经Burgess试剂关环,BrCCl_3和DBU脱氢得到,收率为46.8%。 B.20以L-丝氨酸和L-苏氨酸为起始原料,得到二肽B.17,经过Dess-MartinPeriodinane氧化和三苯基膦与碘关环,生成甲基噁唑B.19,收率为36.5%。B.19脱去保护基后,得到B.20。 硫代撷氨酸的活化中间体B.24以L-撷氨酸为起始原料,保护氨基后,利用氯甲酸异丁酯作为偶合试剂,与邻苯二胺反应,硫代后,利用亚硝酸关环得到。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:O629

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【引证文献】
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