收藏本站
《天津大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

甲磺酸左氧氟沙星不对称合成工艺的研究

王艳波  
【摘要】: 本论文研究的目的是为新型抗菌药甲磺酸左氧氟沙星的工业化大生产提供可靠的工艺参数。其研究内容主要包括两部分:一是以L-丙氨酸为原料合成手性源(S)-(+)-2-氨基丙醇;二是以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料合成甲磺酸左氧氟沙星。 (S)-(+)-2-氨基丙醇的合成经酯化和还原两步反应来实现。在确定了以江苏某厂生产的生化纯L-丙氨酸为原料的基础上,采用正交实验法,确定酯化反应最佳工艺条件为L-丙氨酸和二氯亚砜投料摩尔配比为1∶1.1,滴加的温度为0~5℃,保持温度38~40℃,保温时间4h。而还原反应底物与硼氢化钾的投料摩尔配比经考察其最佳为1∶2。 甲磺酸左氧氟沙星的合成经酰氯化、与丙二酸二乙酯缩合、部分水解并脱羧、与原甲酸三乙酯缩合、胺化-环合、水解与N-甲基哌嗪缩合、成盐等反应来实现。经过反复实验或通过正交设计实验,获得的最佳条件如下:酰氯化反应的回流时间为4h,与丙二酸二乙酯缩合时滴加温度为-10~-5℃,部分水解并脱羧和与原甲酸三乙酯缩合的回流时间分别为6h和4h。胺化-环合时底物与S)-(+)-2-氨基丙醇的投料摩尔配比为1∶1.07,反应温度90℃,反应时间10h。与N-甲基哌嗪缩合的溶剂为二甲基亚砜。成盐反应时,甲磺酸过量,左氧氟沙星、纯化水和活性炭的投料比例为1∶4∶0.1(g∶ml∶g),回流温度60℃,回流时间15min。 此优化反应条件下合成的左氧氟沙星总收率为39.25%(文献收率为35%)。合成的甲磺酸左氧氟沙星经IR等测定,证明结构正确,其质量符合国家标准WS1-(X-187)-2003Z的要求。该工艺条件温和、操作简便、重现性好,为工业化大生产提供了可行的工艺参数。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:TQ463.2

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;FDA批准抗艰难梭菌感染新药Dificid[J];齐鲁药事;2011年07期
2 ;[J];;年期
3 ;[J];;年期
4 ;[J];;年期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 童明庆;;抗菌药临床给药方案的设计与个性化给药——抗菌药PK/PD体外模型及其应用[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
2 廖国林;;肠球菌感染耐药性分析及防治措施[A];湖北省暨武汉市微生物学会分析微生物专业委员会第十届第五次学术会议论文汇编[C];2008年
3 梁爱华;严梅桢;;抗菌药诱导的内毒素释放作用[A];2002中药研究论文集[C];2002年
4 陈民钧;;回顾和展望我国抗菌药药敏试验的临床折点[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
5 刘素娜;王玉军;;氟喹诺酮抗菌药的安全性及不良反应研究[A];第八届沈阳科学学术年会论文集[C];2011年
6 张华芸;;开展临床药学服务 深化临床合理用药[A];2004年中华医院管理学会学术年会论文集[C];2004年
7 王志强;朱琳;;常用抗菌药对藻类的急性毒性效应[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
8 戴鸿君;向海帆;梁松苗;徐坚;;折光指数法原位研究水凝胶中甲磺酸左氧氟沙星分子的扩散过程[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2007年
9 羡冀;罗显锋;;盐酸左氧氟沙星注射剂制剂处方工艺及质量评价[A];全国中药注射剂安全性及产业发展交流研讨会论文集[C];2009年
10 陈天波;张春和;丁世霖;张富刚;余发周;;骶管注射联合坦索罗辛及抗菌药治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征[A];新编男科理论与临床——中华中医药学会第七届中医男科学术大会;全国中医男科临床与科研方法高级研修班;2006年云南省中医男科诊疗技术培训班讲义与论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 浩杰;使用抗菌药四大误区[N];中国妇女报;2004年
2 李予阳 徐晓然;治理抗菌药滥用,不能再拖延了![N];经济日报;2004年
3 王晶;抗菌药的临床应用[N];新疆科技报(汉);2005年
4 健康时报特约记者 王淑芳;同是抗菌药用法有差别[N];健康时报;2008年
5 朱闻慧;抗菌药用量不足同样有害[N];中国医药报;2009年
6 兰花;滥用抗菌药 带来“难言之隐”[N];中国医药报;2009年
7 张伦;妙林类抗菌药正逐步进入我们的视野[N];中国医药报;2010年
8 吴平;滥用抗菌药只是医生的责任吗[N];中国医药报;2010年
9 贵阳医学院第三附属医院药剂科 金红;抗菌药不当使用影响疗效[N];中国医药报;2011年
10 本报记者 王雪敏;如何减少抗菌药对肾的伤害?[N];医药经济报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 刘远飞;氟喹诺酮类抗菌药后效应及其机制的研究[D];东北农业大学;2002年
2 于录;葡萄球菌多重耐药转运蛋白NorA介导的氟喹诺酮耐药性研究[D];中国人民解放军军需大学;2003年
3 李少英;奶牛源性双歧杆菌和乳杆菌的分离鉴定及耐药性研究[D];内蒙古农业大学;2008年
4 孙进;格帕沙星和HSR-903在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布[D];沈阳药科大学;2002年
5 王长青;东台市蛋鸡兽药使用现状和残留分析及控制对策研究[D];南京农业大学;2006年
6 于慧杰;新型氟喹诺酮—噁唑烷酮类化合物的合成及其抗菌活性研究[D];上海医药工业研究院;2006年
7 鲍峻峻;抗幽门螺杆菌抗菌药左氧氟沙星经胃和胆汁转运、分布特点的研究[D];安徽医科大学;2009年
8 张治国;农村贫困地区乡镇卫生院卫生服务质量改进策略和措施研究[D];华中科技大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王艳波;甲磺酸左氧氟沙星不对称合成工艺的研究[D];天津大学;2006年
2 范颖;新生儿早发型脓毒血症临床表现与治疗的中法对比[D];重庆医科大学;2012年
3 李金玺;部分创面外用抗菌素、bFGF、EGF、rhGH对成纤维细胞、Hacat细胞生物学特性的影响[D];第三军医大学;2006年
4 杨丽娜;沙眼衣原体临床株的分离培养及药物敏感性研究[D];天津医科大学;2008年
5 杨晓静;沙眼衣原体临床株的分离培养及药物敏感性研究[D];天津医科大学;2009年
6 宋晓春;低聚木糖在仔猪和生长育肥猪生产中应用的研究[D];南京农业大学;2006年
7 赵春深;新型抗菌药利奈唑酮及其衍生物的合成研究[D];沈阳药科大学;2003年
8 陶传敏;嗜麦芽窄食单胞菌对氟喹诺酮类抗菌药的分子耐药机制研究[D];四川大学;2003年
9 高林;Baytril对BHK-21细胞大肠杆菌、猪鼻支原体污染清除研究[D];甘肃农业大学;2005年
10 朱长太;解脲脲原体感染检测、分群、抑制试验及tetM携带的研究[D];安徽医科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026