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《天津大学》 2006年
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新型抗肿瘤药物紫杉醇的化学半合成研究

赵亚婷  
【摘要】: 紫杉醇是具有独特抗癌机制的天然产物,是目前临床热点抗癌新药。此紫杉烷类抗肿瘤药物由于具有较强的抗癌活性,包括对卵巢癌等多种癌症有独特的疗效而引起人们的广泛关注。随之,有关紫杉醇的研究便掀起了高潮。目前,国外已用半合成的方法生产紫杉醇。美国FDA也于1994年12月正式批准半合成紫杉醇在美国应用。 本文首次以反式肉桂酸为原料合成了紫杉醇C13边链(4S-反式)- 4, 5 -二氢-2, 4-二苯基-1, 3-噁唑-5-甲酸。原料反式肉桂酸经单过氧化硫酸氢钾复盐Oxone?氧化,得到消旋的环氧酸,此酸经手性拆分剂R-α-苯乙胺拆分、KOH碱化得到环氧酸钾盐,它与叠氮钠发生开环反应得到叠氮基羧酸,此后,叠氮基通过被Zn/NH4Cl还原、苯甲酰氯酰化,制得高光学纯度的产物2S-羟基-3S-N-苯甲酰基-苯丙酸甲酯,再经噁唑成环、酯基碱解即可得到C13边链。 紫杉醇的化学半合成是通过边链上的羧基与母核13位上的羟基发生酯化反应实现对接的。本研究以市售的10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ为前体,它与氯化三乙基硅烷反应得到7位保护的7-三乙基-10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ,然后乙酰化成7-三乙基硅烷巴卡亭Ⅲ,再用制备的紫杉醇侧链(4S-反式)-4,5-二氢-2,4-二苯基-1,3-噁唑-5-甲酸在DCC和DMAP的存在下与其缩合,酸解开环、去除保护基后即得到紫杉醇。 本研究论文以新的原料和方法制备了紫杉醇的C13边链,整个过程原料易得,反应条件温和,操作简便,成本低廉,为紫杉醇的化学半合成提供了一种新的方法和途径。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:TQ463.2

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【引证文献】
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