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《天津大学》 2007年
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叶酸修饰PAMAM树形分子介导靶向恶性脑胶质瘤基因转染及体内外脑瘤抑制研究

李菲  
【摘要】: 本文以碳二亚胺偶合法合成了叶酸改性的PAMAM树形分子(FA-PAMAM),以PAMAM和FA-PAMAM为载体,凝胶电泳法研究表明树形分子与ODN配比(N/P)应大于16:1,透射电镜研究观察表明ODN与PAMAM及其衍生物静电复合后对粒径影响较小,粒径在50~80nm,适合于体内外基因转染的要求。 以U251胶质瘤细胞为模型研究了PAMAM载体对ASODN的转染效果,并与oligofectamin进行了对比。动态荧光显微镜观察显示PAMAM对ASODN的瘤细胞转染明显优于oligofectamin。以RT-PCR检测细胞EGFR的mRNA水平表达,以细胞免疫荧光检测EGFR蛋白表达,进一步证明了PAMAM对ASDON优良的转染效果。以MTT法检测细胞增值,证明PAMAM具有一定的细胞毒性,但与oligofectamine毒性相当,并且PAMAM/ASODN复合物的毒性随N/P比的增大而增大。 以C6鼠胶质瘤细胞系体内外实验研究FA-PAMAM靶向恶性脑胶质瘤的ASODN基因转染与肿瘤抑制。流式细胞仪测定体外转染率显示FA-PAMAM/ODN组具有97.36%的高转染率。体内外细胞对照实验证明经ASODN基因治疗后C6鼠胶质瘤细胞的增殖、侵袭能力显著降低,凋亡细胞数显著上升,并且FA-PAMAM/ASODN优于PAMAM/ASODN组,与oligofectamine/ASODN组差异显著,证明了FA-PAMAM的肿瘤靶向作用。 静脉注射荧光标记的FA-PAMAM/ODN、PAMAM/ODN、oligofectamine/ODN和祼ODN,研究载体介导的ODN在C6鼠胶质瘤动物模型的体内分布,证明与其他投递系统比较,FA-PAMAM在瘤体组织分布较多,显示其对肿瘤组织的全内靶向性。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R739.4

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 黄世文,付烈振,章雪晴,刘辉,李文鑫,卓仁禧;Syntheses of polyamidoamine dendrimers starting from a hexadimensional core and application in gene transfer[J];Science in China(Series B);2003年03期
2 黄山,齐霁,刘相如,邢永恒;生物高分子聚乳酸的研制与开发[J];吉林化工学院学报;2001年01期
3 杜芝燕,黄伟,李峰生,谢庆军,陆应麟,崔光华;新型纳米转染试剂转染PNP自杀基因体外杀伤实验[J];生物技术通讯;2003年01期
4 王章阳,廖工铁;毫微粒载体材料的体内外降解及毒性[J];中国药学杂志;1999年02期
5 钟森,温守明,张定凤,王全立,王升启,任红;乳糖化多聚赖氨酸导向反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒的作用[J];中华实验和临床病毒学杂志;2001年02期
6 康春生;浦佩玉;张志勇;王广秀;贾志凡;裘明哲;原续波;常津;;反义表皮生长因子受体RNA对U251胶质瘤细胞生长的抑制作用[J];中华实验外科杂志;2006年01期
7 常津,刘海峰,许晓秋,原续波,姚康德,尤永平,蒲佩玉;一种新型纳米基因载体的制备及体外实验[J];中国生物医学工程学报;2002年06期
【共引文献】
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1 王轶敏;王新庄;李金辉;李义书;冯勋伟;;不同培养系统和传代方法对昆明白小鼠原始生殖细胞分离培养的影响[J];安徽农业科学;2008年12期
2 杨素芳;崔奎青;陈华海;韦精卫;韦兰锋;石德顺;;兔皮肤成纤维细胞的体外培养和NESTED-PCR支原体污染检测[J];安徽农业科学;2008年13期
3 刘萍;王海飞;汪劲能;陆艳凤;赵西彪;丁家桐;;Kiss-1基因在猪初情期下丘脑-垂体-卵巢轴中的定位研究[J];安徽农业科学;2008年15期
4 董社琴;李冰雯;;对节白蜡愈伤组织诱导的研究[J];安徽农业科学;2008年26期
5 王怡;管鹏飞;薛整风;成勇;;利用SRY基因鉴定山羊胎儿成纤维细胞的性别[J];安徽农业科学;2009年16期
6 毕琳;李键;王中乾;;小鼠乳腺上皮细胞体外原代培养方法研究进展[J];安徽农业科学;2010年07期
7 张洁琼;曹健;李艳芳;田广兰;;聚乳酸的合成·生物降解及应用研究现状[J];安徽农业科学;2010年31期
8 周德存;;人幼儿心肌细胞体外培养的实验研究[J];安徽医学;2009年01期
9 朱晓峰,张荣华,彭柯萍;益骨胶囊含药血清对体外培养成骨细胞分泌IGF-Ⅰ的影响[J];安徽中医学院学报;2003年02期
10 施务务;崔佳;冉帆;徐济恒;周亚球;;王枣子乙素聚乳酸纳米粒的制备与质量评价[J];安徽中医学院学报;2011年01期
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1 王治国;袁耀明;;乳腺上皮细胞体外培养的研究进展[A];第三届中国奶牛发展大会论文集[C];2008年
2 郭勇;张西正;魏严;张永红;;新生大鼠心肌细胞的体外培养和工程化心肌组织的初步构建[A];第八届全国生物力学学术会议论文集[C];2006年
3 张灵芝;郭瑞雪;陈健;;杨梅苷脂质体在在动物体内药代动力学初步研究[A];“亚运食品安全与广东食品产业创新发展”学术研讨会暨2009年广东省食品学会年会论文集[C];2009年
4 胡瑜;陈浩凡;;壳聚糖衍生物的应用进展[A];中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集(下册)[C];2007年
5 辛瑞;于善江;金义光;;去羟肌苷脂质前药药质体的稳定性研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
6 郝俊国;沙先谊;蒋晔;方晓玲;;P123-PPI/DNA纳米粒性质表征和体外转染效率研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 王林美;范琦;张波;叶博;赵振军;李树英;;柞蚕蛹卵巢原代细胞培养方法的研究[A];中国蚕学会第六届青年学术研讨会论文集(3)[C];2009年
8 赵康峰;郭宝岚;张少平;孔建;治洪;刘景兰;张月;李毅民;;脑星型胶质细胞改进培养法[A];中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第六届全国学术会议、中国毒理学会遗传毒理专业委员会第五届全国学术会议、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会学术会议、广东省环境诱变剂学会学术会议论文汇编[C];2008年
9 郭毅;贺杰;姚鹏;常津;;O-CMC对PLGA载药微粒的表面修饰[A];全国首届青年复合材料学术交流会论文集[C];2007年
10 程树军;杜淑娟;邹志飞;;ESC与PHBV体外构建新型化妆品检测用皮肤的初步研究[A];2006年中国化妆品学术研讨会论文集[C];2006年
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1 殷慧群;猪诱导性多潜能干细胞的建立[D];安徽农业大学;2010年
2 张静;油酰壳聚糖纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究[D];中国海洋大学;2010年
3 刘杰;生物降解聚酯作为抗癌药物和基因载体的研究[D];华中科技大学;2010年
4 韩瑞玲;鱼精蛋白包覆PLGA纳米粒用于疫苗载体的初步研究[D];华中科技大学;2010年
5 要旸;亲水性聚合物在基因载体、表面蛋白固定及蛋白结晶方面的应用[D];南开大学;2010年
6 邵凌健;槐糖脂补料发酵及抗真菌、抗肿瘤活性的研究[D];山东大学;2010年
7 林源吉;K562及其耐药株K562/A02细胞膜蛋白与耐药机理的研究[D];浙江大学;2010年
8 张文娟;禽用复合维生素纳米乳的研制及其功效评价[D];西北农林科技大学;2010年
9 杜瑞平;t10,c12-CLA对猪皮下和背最长肌脂肪沉积的差异性调控机理研究[D];内蒙古农业大学;2010年
10 高鹏;特异性介导DNA转导的多结构域嵌合蛋白的构建、表达及鉴定[D];吉林大学;2011年
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1 田振华;伴与不伴脂肪细胞共培养状态下IL-6对人单核/巨噬细胞增殖和功能的影响[D];南京医科大学;2009年
2 宋晓娣;笋用竹的组织培养研究[D];中南林业科技大学;2009年
3 赵阳;胆固醇甲酰—壳聚糖共聚物冬凌草甲素胶束的制备及其细胞动力学研究[D];郑州大学;2010年
4 刘建民;“复瓣玫瑰红”蔷薇的快繁技术研究[D];山东农业大学;2010年
5 何淑玲;红芪高产配套栽培技术试验研究[D];甘肃农业大学;2010年
6 王云丹;阳和汤体外对成骨细胞的增殖作用及对破骨细胞的分化影响[D];湖南中医药大学;2010年
7 李永忠;壮骨镇痛胶囊含药和血浆对共育体系中破骨细胞活性及凋亡的影响的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
8 鲍腾飞;铁皮石斛组织快繁及生物反应器培养研究[D];浙江农林大学;2010年
9 郭雪阳;两种星鲽组织细胞系的建立及三丁基氧化锡对其毒性作用的研究[D];中国海洋大学;2010年
10 李文峰;大菱鲆(Scophthalmus maximus)体细胞培养及其在病毒研究中的应用[D];中国海洋大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 李洪权,全大萍,廖凯荣,卢泽俭;聚乳酸骨科内固定材料[J];化工新型材料;1999年09期
2 张颂培,王锡臣;生物降解性医用高分子材料─—聚乳酸[J];化工新型材料;1995年08期
3 李洪权,全大萍,廖凯荣,卢泽俭;聚乳酸类生物可降解塑料概述[J];化工新型材料;1999年08期
4 康春生,浦佩玉,王广秀,王虎,董伦,李捷;反义AKT2 RNA逆转C6胶质瘤的细胞恶性表型[J];中华实验外科杂志;2005年07期
5 康春生,浦佩玉,王广秀,董伦,李彦和,王虎;靶向性表皮生长因子受体siRNA表达载体的构建和表达[J];中华医学遗传学杂志;2005年02期
6 谢庆军,陆应麟,李庶心,刘爽,王涛,王志清;大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶自杀基因系统的体外杀瘤研究[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2000年04期
7 常津;纳米高分子材料在抗癌药物控释方面的应用[J];中国生物医学工程学报;1996年02期
8 常津;具有靶向抗癌功能的纳米高分子材料───阿霉素免疫磁性毫微粒的体内磁靶向定位试验[J];中国生物医学工程学报;1996年04期
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1 康睿;聚酰胺-胺型纳米载体在肿瘤治疗中的研究现状[J];国外医学.儿科学分册;2004年02期
2 刘习强,黄洪章,张彬,潘朝斌,余东升;PAMAM-D介导EGFP基因转染人舌鳞癌细胞的实验研究[J];中国口腔颌面外科杂志;2005年01期
3 唐静成,叶玲,彭亚光,张亮仁;PAMAM树状大分子的合成及其计算机模拟[J];首都医科大学学报;2005年02期
4 叶玲,江晓舟,杨华,苏健婷,恽榴红;聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子对甲氨蝶呤的包合及缓释研究[J];高等学校化学学报;2005年02期
5 郭晨莹,王恒,蔺亚晖,蔡启良;应用PAMAM dendrimers作为DNA运送载体的体外研究[J];生物化学与生物物理进展;2004年09期
6 王雪;王丹茹;;PAMAM介导基因转染的机制与应用进展[J];现代生物医学进展;2010年16期
7 董向前;阎雪莹;王向涛;;树枝状聚合物生物相容性研究进展[J];亚太传统医药;2010年10期
8 曲涛;梁娜;周绣棣;慕宏杰;魏俊花;孙考祥;;聚酰胺-胺对永生化的人角膜上皮细胞的毒性[J];眼科新进展;2011年11期
9 郭碧赟;聚酰胺-胺型纳米载体的研究进展[J];国外医学.儿科学分册;2002年05期
10 易斌;刘伏友;刘虹;彭佑铭;刘映红;;PAMAM纳米载体介导pCTGF-shRNA抑制小鼠腹膜间皮细胞CTGF的表达[J];中国血液净化;2008年04期
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1 贾美琳;王晓宏;梁小龙;;三苯胺-PAMAM树枝分子的单/双光子荧光性质研究[A];2011中国材料研讨会论文摘要集[C];2011年
2 王磊;谢立本;杨生;冯海兰;;扩散系统中谷氨酸修饰PAMAM对磷酸钙形成的影响[A];第六次全国口腔修复学学术会议论文摘要汇编[C];2009年
3 施泽华;吴斌;陆焕钧;潘实;谌东中;;光响应性的PAMAM树枝状高分子液晶的合成、相行为及自组织结构演变[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
4 刘昊霖;李承刚;孙阳;王洪亮;郭峰;刘晓琴;许海燕;王恒;蒋澄宇;;纳米材料造成急性肺损伤的分子病理机理[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
5 周绣棣;曲涛;慕宏杰;魏俊花;陈大全;孙考祥;;聚乙二醇-聚酰胺-胺的合成、表征及其人角膜上皮细胞毒性研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
6 王许云;岳学海;郭庆杰;;纳米结构超支化大分子PAMAM的应用研究进展[A];中国颗粒学会第七届学术年会暨海峡两岸颗粒技术研讨会论文集[C];2010年
7 杨惠;;PAMAM基超支化两亲大分子的聚集行为及其在油水界面的作用机制[A];“国际化学年在中国”——中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议暨江苏省第三届热分析技术研讨会论文集[C];2011年
8 王龙刚;张娟;林伟锋;王震;陈圣福;;抗蛋白质非特异性吸附纳米颗粒的制备与表征[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
9 朱全刚;武鑫;李沛文;王晓宇;刘继勇;高申;;A10适体修饰聚酰胺-胺基因载体的构建及体外评价[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
10 王冰冰;李风煜;贾欣茹;吉岩;李武松;宋延林;江雷;危岩;;PAMAM树枝状高分子的可逆双重响应性行为研究[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年
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1 薛小燕;聚酰胺—胺树状大分子抗菌作用研究及其机理探讨[D];第四军医大学;2012年
2 沈鸣;多级肿瘤靶向FA-PEG-PMA-PAMAM的合成及其纳米载体系统研究[D];复旦大学;2011年
3 杨瑾;PAMAM-D纳米颗粒介导双自杀基因抑制人Tenon's 囊成纤维细胞增殖的实验研究[D];天津医科大学;2010年
4 杨惠;PAMAM基树状分子的制备及其在溶液中聚集与界面的作用机制[D];哈尔滨工程大学;2010年
5 胡小艳;以PAMAM为间隔臂的仿生物特异性免疫吸附材料的点击法制备及其性能研究[D];华南理工大学;2012年
6 孙阳;纳米材料PAMAM毒性机理研究和H5N1型禽流感病毒致急性呼吸损伤机理研究[D];北京协和医学院;2010年
7 洪小栩;1、甲型H1N1流感病毒致病机理的研究2、PAMAM纳米材料毒性机理的研究[D];北京协和医学院;2011年
8 彭琛;多功能PAMAM/金纳米复合材料的制备、表征及其在生物CT成像中的应用[D];东华大学;2013年
9 李智铭;RGD偶联PAMAM树形分子—金纳米棒探针基础上的恶性黑素瘤在体靶向和光热治疗[D];安徽医科大学;2010年
10 张伟禄;靶向磁共振成像造影剂的合成及其在癌症早期诊断中的应用[D];华东师范大学;2011年
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1 彭庆宇;PAMAM层对铝/树脂基复合材料界面增强机制研究[D];哈尔滨工业大学;2010年
2 刘毅;PAMAM包覆葛根素脂质体眼部释药系统的构建及初步评价[D];烟台大学;2010年
3 刘晨霄;PAMAM树状化合物作为呼吸道合胞病毒基因疫苗递送载体的研究[D];北京交通大学;2010年
4 白林翠;以PAMAM为活化载体的化学镀电磁屏蔽织物的制备[D];上海工程技术大学;2011年
5 胡青;多功能PAMAM聚合物递药系统的构建及体外抗肿瘤研究[D];苏州大学;2013年
6 孙森;PAMAM改善超细纤维合成革基布卫生性能的研究[D];陕西科技大学;2013年
7 詹杰钊;聚羟基烷酸酯表面改性及其抗菌性能研究[D];华南理工大学;2013年
8 范杰;硅胶基超支化PAMAM的制备及吸附性能研究[D];大连理工大学;2011年
9 姚文军;树枝状高聚物聚酰胺—胺—葛根素复合物的制备及其对角膜影响研究[D];烟台大学;2010年
10 刘鹏;PAMAM/TMC反渗透复合膜的制备与性能研究[D];浙江大学;2014年
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