收藏本站
《天津大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

电泳法筛选酶及其抑制剂和大管电泳研究

刘丹宁  
【摘要】: 药物筛选是当今医药领域新兴的课题,这一课题具有极高的临床价值和深远的社会意义,因此,这一研究领域的更新和发展一直倍受瞩目。近年来,诸多研究的目光投向筛选方法的改进与更新上以提高筛选的效率和准确性,进而应对数目迅猛增多的候选药用化合物。毛细管电泳技术以其高效、低耗、快速和易自动化等诸多特点,自一出现就引起人们的高度重视,至今在许多领域依然发挥着不可替代的作用。特别是毛细管电泳技术的高效分离机制,可以弥补传统药物筛选中的一些不足,因此,在一定程度上提高了结果的准确性,增加了可信度。另一方面,酶作为具有生物活性的催化剂与人类机体的健康息息相关,近年来,通过选用相关酶的抑制剂对某些疾病进行治疗的方法十分有效,这也为新药的发现和筛选提供了一条新思路。本论文以毛细管电泳技术为基础、结合高效的激光诱导荧光检测方法,选用酪氨酸蛋白激酶、信号肽酶为探针酶,分别系统地对其活性及其抑制剂的效果进行了考察,结果证明毛细管电泳法在该领域的可操作性及独具的优势。 在利用和发挥传统毛细管电泳技术优势的同时,不可避免的会受到其载样量较低的缺点的限制,尤其是在应用于多维分析中时,过低载样量带来不可逾越的困难。本文在传统毛细管电泳结构的基础上引入内制冷体系,借此增加有效分离通道的空间实现载样量的提升。在前期实验证实该装置的初步可操作性后,本文引入以电喷雾法自制的氨丙基纳米硅球作为电泳缓冲液添加剂,以一组芳香酸为模型化合物,实现对该装置效率提高的目的,进而证实该装置在药物研究领域可发挥的潜在作用。 通过本文系统的论证,传统毛细管电泳法在药物筛选领域具有很强的可操作性,能够为药物筛选及高通量筛选方法的更新和改进做出相应的贡献;同时本文对新型大管电泳装置的优化,为广义的电泳技术提供了更为广博的适用空间,为电泳技术的发展提供了基础的理论论据。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R96

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 韩凤梅,程智勇,常俊丽,陈勇;添加剂在高效毛细管电泳技术中的应用[J];分析科学学报;2000年03期
2 梁乾德,王升启;药物高通量筛选分析技术[J];国外医学.药学分册;2002年01期
3 周意明,孙黎光;酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究进展[J];解剖科学进展;2000年03期
4 熊建辉,张维冰,许国旺,张玉奎;非水毛细管电泳进展[J];色谱;2000年03期
5 宋立国,欧庆瑜,俞惟乐;毛细管离子电泳[J];色谱;1996年02期
6 刘晓达,王全立,马立人;毛细管等电聚焦方法及其应用[J];色谱;1997年05期
7 康经武,陆豪杰,欧庆瑜;毛细管电泳涂层柱技术的进展[J];色谱;1998年01期
8 罗国安,王义明,王如骥,王清刚;毛细管电泳的原理和应用(第六讲)CE在DNA、糖和离子分析中的应用[J];色谱;1998年01期
9 徐木生,王小如,杨芃原,贾丽;非水介质毛细管电泳[J];色谱;1998年04期
10 王瑜,李鹏,齐帜;高通量筛选与药物创新[J];上海医药;2004年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李敏;肾上腺类药物毛细管区带电泳分离方法研究[J];安徽教育学院学报;2000年03期
2 张利明;高玉千;贾海军;蒋瑾;张庭静;徐淑霞;张世敏;吴坤;;黑木耳漆酶酶学性质分析[J];山东农业科学;2010年06期
3 葛宏华,肖亚中,姚建平;人心室肌球蛋白轻链1基因的克隆及其体外的表达与纯化[J];安徽大学学报(自然科学版);2004年06期
4 冯智富;王建明;郑海霞;徐玉梅;;西瓜枯萎病菌毒素培养滤液对西瓜幼苗可溶性蛋白的影响[J];安徽农业科学;2008年10期
5 任建升;臧新;赵丹丹;徐远玲;;红豆杉细胞蛋白质双向电泳样品制备方法的比较[J];安徽农业科学;2009年25期
6 马永平;赵海燕;杨少娟;;枸杞多种同工酶水平的遗传多样性分析[J];安徽农业科学;2010年08期
7 吴少辉;巫秀美;张成桂;董光平;刘光明;;SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳4种染色方法的比较研究[J];安徽农业科学;2012年10期
8 段春红;孙婉;李云捷;王云龙;潘思轶;;限制性酶解对11S球蛋白结构的影响研究[J];安徽农业科学;2012年15期
9 施媚;何执中;;以壳聚糖为基质对蚯蚓纤溶酶进行亲和层析[J];安徽师范大学学报(自然科学版);2007年01期
10 陈九武,王志强;毛细管电泳在氨基酸分析检测中的应用进展[J];氨基酸和生物资源;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 单彩云;刘春燕;姜振峰;邱红梅;单大鹏;张大伟;胡国华;陈庆山;;温度对黑龙江大豆主栽品种球蛋白的影响[A];中国作物学会2007年全国作物遗传育种学术研讨会论文集[C];2007年
2 马晓东;陈珊珊;李重九;;丙酰紫草素对烟草花叶病毒外壳蛋白的钝化作用研究初探[A];2008年全国有机质谱学术会议论文集[C];2008年
3 张慧敏;陶功华;杨建平;庄志雄;柯跃斌;杨淋清;;毛细管胶束电动色谱测定基因组DNA甲基化水平[A];2010广东省预防医学会学术年会资料汇编[C];2010年
4 董世山;刘聚祥;;高通量筛选技术在新药开发中的应用[A];河北省畜牧兽医科技创新论坛论文集[C];2007年
5 左文坚;;高效毛细管电泳(HPCE)的方法研究[A];天津市第十二次色谱学术交流会论文集[C];1998年
6 梁生旺;王瑞;王淑美;许国旺;翁前锋;;胶束电动毛细管色谱法分析三萜类成分的研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
7 汪泰初;张和禹;李瑞雪;;高效毛细管电泳法测定虫草制品中核苷类化合物[A];华东·华中地区第十二次蚕种学术研讨会论文集[C];2010年
8 范瑞芳;;色谱技术在生物工程实验教学中的应用[A];第八届全国大学化学教学研讨会论文集[C];2005年
9 陈里铭;闫卫平;刘军民;;低电压驱动毛细管电泳芯片电势分布的数值计算[A];第三届全国信息获取与处理学术会议论文集[C];2005年
10 计汪栋;施国新;张慧;徐勤松;许晔;杜开和;;菹草对Hg~(2+)胁迫的生理和结构应答反应[A];中国植物学会植物结构与生殖生物学专业委员会、江苏省植物学会2007年学术年会学术报告及研究论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 谷风林;酪蛋白美拉德产物的制备、性质及在烟草中的应用研究[D];江南大学;2010年
2 李平静;微萃取与在柱富集毛细管电泳联用技术及其在元素形态分析中的应用[D];武汉大学;2010年
3 孙士生;人血清、唾液和H1N1流感病毒中的蛋白糖基化分析[D];西北大学;2011年
4 晁侃;微流控系统调控电渗流和热效应数值研究[D];华中科技大学;2011年
5 孙宇涵;秋水仙素诱导银杏2n雄配子低得率的机理研究[D];北京林业大学;2011年
6 李志勇;扁蓿豆种质资源遗传多样性机理的研究[D];中国农业科学院;2011年
7 何文锦;灰木相思无菌培养体系的建立与寒胁迫蛋白质组学的研究[D];福建农林大学;2007年
8 韦小敏;斜卧青霉胞外蛋白质组学分析与纤维素酶合成调控机制研究[D];山东大学;2011年
9 杨海燕;多胺对水生植物镉胁迫的缓解效应及机理研究[D];南京师范大学;2011年
10 陈辉;杜氏盐藻耐盐渗透调节与Ca~(2+)介导的渗透信号传导[D];华南理工大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王武伟;拉帕替尼及其中间体的合成研究[D];南京医科大学;2009年
2 王彦玲;我国玉米核心种质磷胁迫蛋白质表达差异和基因组SSR分析[D];郑州大学;2010年
3 李静;非天然氨基酸的合成[D];郑州大学;2010年
4 谢路冰;基于ARM的毛细管电泳高压电源设计[D];大连理工大学;2010年
5 毕思远;棒曲霉Asp-195v蛋白酶的特性及其功能cDNA片段克隆的研究[D];辽宁师范大学;2010年
6 史瑜婷;酶法降低β—乳球蛋白含量的研究[D];安徽农业大学;2010年
7 张继曼;黑豆红花色苷的优化提取及其降血糖作用的研究[D];安徽农业大学;2010年
8 刘伟;海洋小链霉菌DY2741菌株抗菌活性物质的初步研究[D];安徽农业大学;2010年
9 蒲媛媛;白菜型冬油菜抗寒性的生理特性与蛋白质组的电泳分析[D];甘肃农业大学;2010年
10 程小丽;同时分离大豆蛋白和油脂的反胶束体系研究[D];河南工业大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 傅小芸;吕建德;竺安;;乙醇-水混合溶剂体系毛细管胶束电动色谱的研究[J];分析化学;1990年09期
2 王义明,罗国安;毛细管电泳在手性分离中的应用及进展[J];分析化学;1995年07期
3 康经武,欧庆瑜;二烯丙基聚乙二醇20M交联键合型毛细管电泳柱的制备及其评价[J];分析化学;1996年02期
4 王义明,魏伟,罗国安;高效毛细管电泳在糖分析中的应用[J];分析化学;1996年12期
5 王荣英,辛慧君,吴明嘉;非水溶液毛细管电泳[J];分析化学;1997年10期
6 杜冠华 ,张均田;药物筛选与海洋药物开发研究[J];中国海洋药物;1998年04期
7 杜冠华;高通量药物筛选在新药研究中的应用[J];基础医学与临床;2001年04期
8 贺浪冲,杨广德,耿信笃;固定在硅胶表面细胞膜的酶活性及其色谱特性[J];科学通报;1999年06期
9 杜冠华;药物筛选新技术与中药现代化研究[J];世界科学技术;2000年04期
10 徐木生,王小如,杨芃原,贾丽;非水介质毛细管电泳[J];色谱;1998年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李正军,梁红艳;毛细管电泳、分子信标技术及其在遗传学中的应用[J];国外医学.遗传学分册;2002年02期
2 王荣;贾正平;朱公建;谢华;张强;马骏;费改顺;熬燕;;高效毛细管电泳测定脑脊液中的胱氨酸[J];药物分析杂志;2005年05期
3 胡建国;乐键;刘长海;陈桂良;;毛细管电泳和高效液相作氨氯地平异构体分离分析研究[J];药学实践杂志;2006年05期
4 陈明拓;周小华;骆辉;;苦参碱的反胶束萃取研究[J];天然产物研究与开发;2007年02期
5 牛雯颖;郑春英;刘松梅;李盛贤;;趋磁性细菌研究进展[J];黑龙江医药;2007年03期
6 范海峰;杨武;孙向丽;李重阳;毛学峰;;毛细管电泳-直接紫外测定复方氨基酸注射液中氨基酸的含量[J];西北师范大学学报(自然科学版);2007年05期
7 胡坤;赵书林;李舒婷;董兰;;罗汉果的毛细管电泳指纹图谱研究[J];广西师范大学学报(自然科学版);2008年01期
8 蔡梅;李忠红;杨丹;;枸橼酸莫沙必利的手性分离[J];海峡药学;2008年03期
9 吴鸿伟;;毛细管电泳对盐酸普罗帕酮与人血清白蛋白结合作用的研究[J];分析测试学报;2008年10期
10 黄宝美;姚程炜;边清泉;王志国;莫金垣;;高效毛细管电泳安培法测定美西律片剂中美西律的含量[J];应用化学;2008年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵文杰;赵晓寅;施国跃;周天舒;;毛细管电泳激光诱导荧光法对TBBPA暴露下大鼠体内甲状腺激素含量影响的研究[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
2 赵文杰;赵晓寅;施国跃;周天舒;;毛细管电泳激光诱导荧光法用于TBBPA暴露下的大鼠体内谷胱甘肽含量影响的研究[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
3 刘彦明;;毛细管电泳化学发光/电化学发光检测研究进展[A];中国化学会第十届全国发光分析学术研讨会论文集[C];2011年
4 李翠平;汪海林;;高灵敏的量子点介导的毛细管电泳DNA分离分析[A];中国化学会第28届学术年会第2分会场摘要集[C];2012年
5 张东明;付敏;马万云;陈瓞延;;用激光诱导荧光结合毛细管电泳测定单胺类神经递质[A];中国仪器仪表学会第三届青年学术会议论文集(上)[C];2001年
6 向彩云;孟祥英;梁汝萍;邱建丁;;毛细管电泳电化学发光在手性氨基酸分离中的应用[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
7 段海波;杨赟金;丁中涛;曹秋娥;;丹参中三种丹参酮的区带毛细管电泳分析[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年
8 武静;陈巍;屈锋;;IgG与DNA文库相互作用的毛细管电泳方法研究[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
9 邸欣;王晓晖;范岩;孙琦为;;毛细管区带电泳法测定鱼腥草素钠片的含量[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
10 曲宁;陈竞;夏弈明;;毛细管电泳测定血清胸腺因子方法的研究[A];中国营养学会第六届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];1999年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 长春应化所;毛细管电泳电化学发光检测仪研发成功[N];中国电子报;2003年
2 白毅 于洋;长春应化所在电化学领域取得创新性成果[N];中国医药报;2010年
3 记者任福海;化学生物分析平台添新成员[N];中国技术市场报;2010年
4 于柏林;毛细管电泳微型分析仪研制成功[N];中国化工报;2009年
5 刘春;毛细管电泳电化学发光微型综合分析仪通过鉴定[N];中国医药报;2009年
6 ;罗国安破解中药秘诀的人[N];中国高新技术产业导报;2004年
7 记者 李晓穗;槲皮素有望防治肺纤维化[N];健康报;2001年
8 记者 蔡忠仁;专家研讨离子色谱技术新课题[N];中国化工报;2008年
9 记者 黄才刚;槲皮素有望防治肺纤维化[N];健康报;2001年
10 ;飞速发展的微流体芯片[N];中国医药报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘丹宁;电泳法筛选酶及其抑制剂和大管电泳研究[D];天津大学;2007年
2 柏建国;毛细管电泳及其电化学发光在食品和生物检测中的应用[D];吉林大学;2010年
3 董秀玲;临床毛细管电泳的研究[D];中国科学院大连化学物理研究所;2001年
4 石美;毛细管电泳/间接紫外法对离子的检测条件优化与理论分析[D];中国矿业大学;2011年
5 何新亚;以DNA为一方的分子间相互作用的毛细管电泳研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
6 朱华东;毛细管电泳在线富集新技术及新型FI-CE体系研究[D];兰州大学;2011年
7 齐莉;手性配体交换毛细管电泳方法发展及酶反应动力学的研究[D];河北大学;2011年
8 孙国祥;毛细管电泳基础理论与方法学及应用研究[D];沈阳药科大学;2003年
9 石先哲;基于毛细管电泳的基因分析方法及肿瘤遗传背景研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
10 熊建辉;毛细管电泳分离条件优化和谱图信息提取的化学计量学方法研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 凌妲思;电动流动分析系统以及毛细管电泳绿色前处理技术的研究[D];中国科学技术大学;2010年
2 王金妍;毛细管电泳—安培检测在食品及化妆品分析中的应用研究[D];华东师范大学;2010年
3 谢路冰;基于ARM的毛细管电泳高压电源设计[D];大连理工大学;2010年
4 张海涛;毛细管电泳—电化学检测在疾病监测和中药分析中的应用研究[D];华东师范大学;2010年
5 盖丽娟;提高毛细管电泳表征中药材重现性的方法研究[D];河北大学;2010年
6 史海军;两种环糊精衍生物在毛细管电泳拆分常见手性药物中的应用研究[D];兰州大学;2010年
7 银慧慧;毛细管电泳—电化学发光在三种含胺类药物分析中的研究与应用[D];广西师范大学;2010年
8 王敏;几种胺类化合物的毛细管电泳—电化学发光检测方法的研究[D];陕西师范大学;2010年
9 刘洋;毛细管电泳电化学发光在脑血管药物及甲醛分析中的研究和应用[D];广西师范大学;2010年
10 郝学超;毛细管电泳在线富集技术的研究[D];广西工学院;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026