收藏本站
《天津医科大学》 2012年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

糖原合成酶激酶-3β和NMDA受体亚单位运输在切口痛—瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓中的变化及调节

元元  
【摘要】:阿片类药物是临床疼痛治疗的代表性药物,主要用于急、慢性疼痛和癌痛的治疗。它们在镇痛的同时也产生诸多不良反应,其所致的痛觉过敏因为与其治疗初衷相悖,影响了这类药物的临床应用。瑞芬太尼是超短效的μ-阿片受体激动剂,因具有起效快、清除快、无蓄积等特点而被广泛应用于全身麻醉的镇痛,但据文献报告,其产生痛觉过敏的发生率明显高于其他阿片类药物。研究表明NMDA受体功能的改变在瑞芬太尼痛觉过敏的形成过程中发挥了重要的作用,但目前尚无关于NMDA受体亚单位运输与瑞芬太尼痛觉过敏机制关系的报告。糖元合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3, GSK-3)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸类激酶,在真核生物中普遍存在。在哺乳动物中包括两个亚型,即GSK-3α和GSK-3β。该酶的作用主要包括调节糖原的合成代谢,参与细胞的分化与增殖等。近年来研究发现,GSK-3影响突触可塑性,并对NMDA受体运输有重要介导作用,即应用GSK-3抑制剂可以抑制NMDA受体在突触后膜的表达。而在瑞芬太尼痛觉过敏模型中,GSK-3的作用尚未见国内外研究报道。 本研究以大鼠切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏模型为基础,通过评价大鼠脊髓GSK-3β mRNA表达水平及NMDA受体亚单位运输的变化,并给予δ-阿片受体抑制剂那曲吲哚和GSK-3β抑制剂TDZD-8,通过评价那曲吲哚对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3β mRNA表达水平变化的影响,以及TDZD-8对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体亚单位运输变化的影响,探讨GSK-3β及NMDA受体亚单位运输的变化及调节在瑞芬太尼痛觉过敏形成机制中的作用。 第一部分:切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3β mRNA表达水平的变化 目的通过评价切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3βmRNA表达水平的变化,探讨GSK-3β在瑞芬太尼引发痛觉过敏中的可能机制。 方法尾静脉置管成功的雄性SD大鼠32只,质量240-260g,随机数字表法分为4组(n=8),瑞芬太尼组(R组):经尾静脉置管输注瑞芬太尼1.2μ g·kg-1·min-1;切口痛组(Ⅰ组):建立Brennan切口痛模型,同时经尾静脉置管输注等体积的生理盐水;瑞芬太尼+切口痛组(R+I组):建立Brennan切口痛模型,同时经尾静脉置管输注瑞芬太尼1.2μ g·kg-1·min-1;对照组(C组):经尾静脉置管输注等体积的生理盐水。瑞芬太尼和生理盐水的输注时间均为60min。于麻醉前24h、麻醉后2、6、24和48h,分别采用Von-Frey丝法和热板法测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用实时定量聚合酶链式反应法测定脊髓GSK-3β mRNA表达水平的变化。 结果R组、I组、R+I组均发生痛觉过敏,且R+I组痛觉过敏的程度高于R组和Ⅰ组。4组中R+I组GSK-3β mRNA表达水平最高,是C组的4.4倍。 结论术中应用瑞芬太尼麻醉可加重切口痛导致的痛觉过敏;切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3β mRNA表达升高,该变化可能参与了切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏形成的机制。 第二部分:切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体亚单位运输的变化 目的通过评价切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体亚单位运输的变化,探讨NMDA受体亚单位运输在瑞芬太尼引发痛觉过敏中的可能机制。 方法尾静脉置管成功的雄性SD大鼠32只,质量240-260g,随机数字表法分为4组(n=8),瑞芬太尼组(R组):经尾静脉置管输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-1;切口痛组(Ⅰ组):建立Brennan切口痛模型,同时经尾静脉置管输注等体积的生理盐水;瑞芬太尼+切口痛组(R+I组):建立Brennan切口痛模型,同时经尾静脉置管输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-1;对照组(C组):经尾静脉置管输注等体积的生理盐水。瑞芬太尼和生理盐水的输注时间均为60min。于麻醉前24h、麻醉后2、6、24和48h,分别采用Von-Frey丝法和热板法测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用western blot法测定脊髓细胞膜(s)及胞浆内(i)NMDA受体NR1、NR2A及NR2B亚单位的表达,并计算sNR1/iNRl、sNR2A/iNR2A及sNR2B/iNR2B比值。 结果与C组比较,Ⅰ组、R组和R+I组PWT降低,PWL缩短,细胞膜NMDA受体NR1和NR2B亚单位表达上调,胞浆内NMDA受体NR1和NR2B亚单位表达下调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值增加(P0.05)。与R组和Ⅰ组比较,R+I组PWT降低,PWL缩短,细胞膜NMDA受体NR1和NR2B亚单位表达上调,胞浆内NMDA受体NR1和NR2B亚单位表达下调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值增加(P0.05)。各组细胞膜及胞浆内NMDA受体NR2A亚单位表达及sNR2A/iNR2A比值无显著性差异(P0.05)。 结论术中应用瑞芬太尼麻醉可加重切口痛导致的痛觉过敏;切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体NR1及NR2B亚单位从胞浆内向细胞膜的运输增加,该变化可能参与了切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏形成的机制。 第三部分:GSK-3β抑制剂TDZD-8对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体亚单位运输变化的影响 目的评价GSK-3β对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体NR1及NR2B亚单位运输变化的影响。 方法尾静脉置管成功的雄性SD大鼠24只,体重240~260g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C组)静脉推注二甲基亚砜(DMSO)(2ml/kg),静脉输注与瑞芬太尼等容量生理盐水60min;瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)静脉推注DMSO (2ml/kg),制备切口痛模型,模型制备前即刻开始静脉输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-160min;GSK-3β抑制剂组(TDZD-8组)静脉推注TDZD-8(1mg/kg),制备切口痛模型,模型制备前即刻开始静脉输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-160min。于静脉输注瑞芬太尼前24h、静脉给药后2、6、24和48h(T0~4)时测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用western blot法测定脊髓细胞膜(s)及胞浆内(i)NMDA受体NR1及NR2B亚单位的表达,并计算sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值。 结果与C组比较,R+I组和TDZD-8组PWT降低,PWL缩短,sNR1和sNR2B表达增加,iNR1和iNR2B表达减少,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值增加(P0.05)。与R+I组比较,TDZD-8组PWT升高,PWL延长,sNR1和sNR2B表达减少,iNRl和iNR2B表达增加,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值减小(P0.05)。 结论GSK-3β参与调节切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体NR1及NR2B亚单位运输。 第四部分:δ-阿片受体抑制剂那曲吲哚对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3β mRNA表达水平变化的影响 目的评价δ-阿片受体对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3βmRNA表达水平变化的影响。 方法尾静脉置管成功的雄性SD大鼠24只,体重240~260g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C组)腹腔内注射生理盐水,静脉输注与瑞芬太尼等容量生理盐水60min;瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)腹腔内注射生理盐水,制备切口痛模型,模型制备前即刻开始静脉输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-160min;δ-阿片受体抑制剂组(naltrindole组)腹腔内注射那曲吲哚(0.1mg/kg),制备切口痛模型,模型制备前即刻开始静脉输注瑞芬太尼1.2μ g·kg-1·min-160min。于静脉输注瑞芬太尼前24h、静脉给药后2、6、24和48h(T0~4)时测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用实时定量PCR法测定脊髓GSK-3βmRNA的表达。 结果与C组比较,R+I组和naltrindole组PWT降低,PWL缩短,大鼠脊髓GSK-3βmRNA表达增加(P0.05)。与R+I组比较,naltrindole组PWT升高,PWL延长,大鼠脊髓GSK-3βmRNA表达减少(P0.05)。 结论δ-阿片受体参与调节切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓GSK-3βmRNA表达水平的变化。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R614

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李玉辰;亓玲丽;王建明;;老年手术患者瑞芬太尼复合丙泊酚靶控输注静脉麻醉临床观察[J];山西医药杂志(下半月刊);2007年03期
2 刘艳菊;;丙泊酚复合瑞芬太尼静脉麻醉用于无痛人工流产[J];临床医药实践杂志;2008年05期
3 张咸虎;宋先荣;;瑞芬太尼在颈椎前路手术中的应用[J];中华全科医学;2008年07期
4 仪福霞;纪凡层;崔素梅;;瑞芬太尼诱发老年患者急性阿片类耐受的临床研究[J];中国实用医药;2008年23期
5 姜俊辉;张艳惠;初维良;;瑞芬太尼与芬太尼在支撑喉镜下声带息肉摘除术中的比较[J];现代医药卫生;2009年08期
6 陈华军;薛涛;杨勇;;瑞芬太尼分娩镇痛对胎儿脐动脉血气的影响[J];山西医药杂志;2009年06期
7 连吉合;葛林娜;李海华;;瑞芬太尼输注速度对老年全麻患者气管插管过程中血压、心率的影响[J];山东医药;2010年14期
8 张洁;;瑞芬太尼联用丙泊酚或氯胺酮用于宫腔镜术中疗效及术后疼痛影响的比较[J];全科医学临床与教育;2010年05期
9 罗韩英;;瑞芬太尼对中老年患者心率变异性的影响[J];中国现代医药杂志;2011年03期
10 张岩,张伟光,孙业玲,李荣欣,李洪忠;瑞芬太尼复合异丙酚用于人工流产术的麻醉效果观察[J];山东医药;2005年27期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈玉;冯丹丹;曹生田;汪沛;黄艳红;汉建忠;刘惠君;罗自强;;NMDA受体启动对胰岛结构和功能的影响[A];传承与发展,创湖南省生理科学事业的新高——湖南省生理科学会2011年度学术年会论文摘要汇编[C];2011年
2 邓立琴;王建珍;孟尽海;;不同剂量瑞芬太尼和芬太尼用于全麻诱导的对比观察[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
3 曹蕾;孟尽海;;瑞芬太尼对兔垂体后叶素性心肌损伤的影响[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
4 李军;胡社军;连庆泉;;瑞芬太尼致痛觉过敏的流行病学调查与预防[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年
5 廖素群;刘晓琳;侯国强;李东风;;NMDA对成年斑胸草雀弓状皮质栎核投射神经元增益的调节[A];“基因、进化与生理功能多样性”海内外学术研讨会暨中国生理学会第七届比较生理学学术会议论文摘要[C];2009年
6 曾凡玲;丁汉琳;李明强;吴树宁;周立文;;瑞芬太尼与芬太尼在神经外科麻醉中的比较[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
7 蒋星红;刘宁昂;;NMDA受体和非NMDA受体参与外周炎症诱发的下丘脑弓状核神经元的敏感化[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
8 蔡清香;雷洪伊;徐世元;张庆国;张鸿飞;刘辉;;鞘内注射氯胺酮对瑞芬太尼急性耐受及停药后痛觉过敏的影响[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
9 曾葵;黄蔚;黄瀚;陈筱静;杨莹莹;;高危妊娠剖宫产全麻中瑞芬太尼和异丙酚的应用[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
10 唐培佳;刘家朋;谭冠先;;瑞芬太尼复合异丙酚静脉麻醉在人工流产手术的临床观察[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 赵和云;强效镇痛有新兵[N];中国医药报;2003年
2 李梅梅;芬太尼:镇痛药中的王牌[N];中国医药报;2008年
3 张超群;范晓莉;丙泊酚伍用瑞芬太尼靶控输注——无痛人流术麻醉新方法[N];中国医药报;2005年
4 柯季;基因技术:未来让人更聪明[N];经济参考报;2002年
5 黄斌;利用基因技术培育聪明宝贝[N];大众科技报;2000年
6 张强 罗刚;清醒镇痛技术使结肠镜检查更轻松[N];健康报;2006年
7 金宽;一批药品纳入麻醉药监管[N];健康报;2003年
8 本报记者 游婕 董艳春;如何对癌症疼痛说不[N];中国消费者报;2005年
9 伊京;特药特管 看紧盯严[N];医药经济报;2003年
10 李杰 宜昌人福药业公司董事长;做中国麻醉药品“龙头”[N];宜昌日报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 元元;糖原合成酶激酶-3β和NMDA受体亚单位运输在切口痛—瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓中的变化及调节[D];天津医科大学;2012年
2 朱佳;锌慢性处理特异性下调培养海马神经元表面含有NR2A亚基NMDA受体表达[D];浙江大学;2012年
3 张丽男;钠钾泵参与5-羟色胺对大鼠海马CA1区NMDA电流的调节[D];河北医科大学;2010年
4 张鑫军;sigma受体1激活对大鼠视网膜神经节细胞上NMDA受体的调制[D];复旦大学;2010年
5 张琰敏;1、促肾上腺皮质激素释放激素对海马突触发育的调节作用 2、糖皮质激素作用于G蛋白耦联相关受体对海马神经元NMDA受体的快速作用[D];第二军医大学;2012年
6 杨茜;突触外N-甲基-D-天冬氨酸受体在成年小鼠海马CA1区神经元长时程增强中的作用[D];上海交通大学;2011年
7 曹静远;NMDA受体亚单位装配关键结构域的研究[D];浙江大学;2011年
8 范雯;NMDA受体在大鼠和鲫鱼视网膜上的表达分布[D];武汉大学;2012年
9 冯杰;纳米型NMDA对肥育猪生长和胴体组成的影响及NMDA调控生长机理研究[D];浙江大学;2004年
10 徐志勇;瑞芬太尼在无痛苦胃镜检查中的应用[D];四川大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蔡清香;NMDA受体在瑞芬太尼急性耐受及痛觉过敏中的作用[D];南方医科大学;2010年
2 杨亚利;小剂量氯胺酮对临床浓度瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响[D];暨南大学;2010年
3 孔令锁;瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习记忆能力的影响[D];安徽医科大学;2011年
4 袁琳淞;瑞芬太尼预处理对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元的影响及JNK在其中的作用[D];山西医科大学;2011年
5 黄子津;帕瑞昔布抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的临床研究[D];广西医科大学;2011年
6 石存现;CRM确定颈椎术后保留气管导管期间瑞芬太尼清醒镇静镇痛的EC95[D];中国医科大学;2010年
7 王路平;瑞芬太尼抑制全麻拔管呛咳反射的EC50值[D];吉林大学;2010年
8 胡冬华;单剂量帕瑞昔布钠预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的临床效应研究[D];暨南大学;2010年
9 康忠奎;七氟醚或异丙酚复合瑞芬太尼维持麻醉对肝脏缺血/再灌注损伤的观察[D];广西医科大学;2011年
10 张小敏;不同剂量瑞芬太尼和曲马多用于抑制气管拔管反应的临床研究[D];广西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026