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《天津医科大学》 2010年
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川芎嗪和抗坏血酸预防鼠对比剂肾病实验研究

李建华  
【摘要】:目的急性使用庆大霉素联合碘海醇制作鼠对比剂肾病模型;以低剂量抗坏血酸为治疗对照,探讨低剂量川芎嗪能否预防鼠对比剂肾病;测试高剂量川芎嗪预防鼠对比剂肾病作用。 材料和方法实验分三部分,第一部分,将32只雄性SD鼠分为4组:对照组(C)、庆大组(G)、对比剂组(CM)和庆大+对比剂组(GCM)。收集基线24h尿、血标本后,G组和GCM组分别肌注庆大霉素(80mg/kg),C组和CM组注射等量生理盐水。30min后,CM组和GCM组静注碘海醇(3.5g碘/kg),C组和G组注射盐水。收集用药后24h尿、血标本后,立即取出左肾固定。血、尿标本用于肾功能生化检测,肾标本用于病理(HE染色)、凋亡(TUNEL)和免疫组化(Bcl-2、Bax)分析。第二部分,将24只雄性SD鼠分为3组,低剂量盐水组(LS),低剂量抗坏血酸组(LA),低剂量川芎嗪组(LT)。将鼠放入代谢笼收集基线24h尿、取血后,3组鼠左后肢分别肌注生理盐水(2mL/kg)、抗坏血酸(200mg/kg)、川芎嗪(80mg/kg)、30min后,3组鼠继续进行前述制作对比剂肾病模型实验。第三部分,将24只雄性SD鼠分为3组,高剂量盐水组(HS),高剂量抗坏血酸组(HA),高剂量川芎嗪组(HT)。将鼠放入代谢笼收集基线24h尿、取血后,3组鼠左后肢分别肌注生理盐水(3mL/kg)、抗坏血酸(300mg/kg)、川芎嗪(100mg/kg).30min后,3组鼠继续进行前述制作对比剂肾病模型实验。所得结果除本组比较外,还结合前述低剂量抗坏血酸或川芎嗪组检测结果分别进行比较。 结果第一部分,用药后24h,GCM组血肌酐(207μmol/L±122μmol/L)明显高于C组(47μmol/L±13μmol/L).G组(50μmol/L±9μmol/L)和CM组(56μmol/L±10μmol/L)(P分别0.01),肌酐清除率明显低于C组、G组和CM组。与其它三组相比,GCM组所有鼠肾小管上皮细胞均显示较大的空泡变性和髓质瘀血(P分别0.01),肾小管上皮细胞Bax表达明显增加,Bcl-2表达明显下降,凋亡增多。第二部分,用药后24h,LS组血肌酐(基线,34μmol/L±4μmol/L;用药后24h,44μmol/L±6μmol/L).尿素明显增加,肌酐清除率明显下降(P均0.05)。与之相对,LA组和LT组出现无统计学意义的血肌酐、尿素、肌酐清除率的变化。病理方面,LT组肾小管空泡变性和髓质瘀血程度较LS组明显改善,LA组仅在减轻肾小管空泡变性方面较LS组有明显差别。免疫组化方面,LA组和LT组肾小管Bax表达明显低于LS组,Bcl-2表达明显高于LS组,凋亡明显减少,而且二组之间未见明显差别。第三部分,用药后24h,HS组、HA组、HT组肾功能参数均出现无统计学意义的变化,仅HS组1例鼠用药后24h出现对比剂肾病,但三组间差异无统计学意义。病理方面,HA组肾小管空泡变性程度较HS组明显改善,HT组肾小管空泡变性和髓质瘀血程度较HS组均有明显改善。免疫组化方面,HA组和HT组具有同等程度降低肾小管Bax表达,增加Bcl-2表达,减少凋亡的作用。在与前述低剂量组比较后发现,高、低剂量抗坏血酸组检测结果在生化、病理、凋亡、免疫组化方面预防鼠对比剂肾病未见明显差别;高、低剂量川芎嗪组检测结果与之类似,差别也无统计学意义。 结论急性使用庆大霉素后联合碘海醇可诱导鼠对比剂肾病,制作鼠对比剂肾病模型前使用川芎嗪可预防鼠对比剂肾病。在使用剂量方面,川芎嗪达到阈值剂量可预防鼠对比剂肾病,超过阈值剂量的高剂量,预防效果不会起本质变化。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R692

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