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《天津医科大学》 2012年
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脓毒症大鼠心肌损伤标志物和炎症因子变化及血必净注射液干预作用

陈芳  
【摘要】:目的:通过动物实验观察盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)后大鼠心肌损伤标志物心脏型-脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)、肌钙蛋白T(TroponinT,TnT)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme, CK-MB)和脑钠肽(Brain natriuretic peptide, BNP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α表达的变化及血必净注射液对其干预作用。探讨脓毒症大鼠心肌抑制的可能机制和血必净注射液对脓毒症大鼠心肌抑制的改善。 方法:1.将78只清洁级雄性wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、假手术组、CLP组和血必净组。2.正常对照组于麻醉后经腹主动脉无菌取血,假手术组、CLP组和血必净组于手术后6、24、48和72h经腹主动脉无菌取血,离心后留取血清。3.应用酶联免疫吸附剂方法(Enzyme-Linked Immuno sorbent Assay,ELISA)检测大鼠血清TnT、CK-MB、H-FABP、BNP和TNF-α浓度。4.将大鼠处死后迅速取出心脏,切取心室肌,HE染色,观察心肌组织病理改变。5.采用spss17.0统计软件包进行数据处理。所有数据均采用均数±标准差表示。多个样本均数比较采用单因素方差分析One-way ANOVA, P0.05差异有统计学意义。两变量关联性采用线性相关分析,相关程度应用Pearson积差相关系数表示。 结果:1.CLP术后大鼠出现一般状态改变,血必净组大鼠较CLP组症状减轻。血必净组大鼠死亡率较CLP组降低,四个时间点的死亡率两两比较差异无统计学意义(P0.05)。2.光镜下可见CLP术后大鼠心肌组织形态发生改变,CLP组与对照组和假手术组比较,心肌细胞排列紊乱,细胞肿胀,空泡变性,心肌细胞皱缩,炎症细胞浸润,心肌纤维断裂,核膜破裂,细胞核肿胀,随时间延长变化越明显;血必净组大鼠心肌细胞上述改变较CLP组明显减轻。3.CLP组6h血清TnT、 H-FABP、CK-MB浓度较对照组、假手术组明显升高(P0.01),随时间延长,TnT、H-FABP、CK-MB浓度有所降低,血必净能够显著降低血清TnT、H-FABP、 CK-MB浓度,各时间点显著低于CLP组(P0.01)。CLP组6h血清BNP浓度较对照组、假手术组显著升高(P0.01),随时间延长,BNP持续升高,血必净组BNP浓度各时间点较CLP组明显降低(P0.01),但各时间点仍高于对照组和假手术组(P0.05)。4.CLP组6h血清TNF-α浓度较对照组、假手术组明显升高(P0.01),随时间延长,血清TNF-α浓度持续升高,血必净组TNF-α浓度在各时间点较CLP组降低(P0.05),6h、24h能显著降低TNF-α浓度,48h和72h时也可降低TNF-α浓度,但仍高于对照组和假手术组。5.相关分析显示,脓毒症大鼠血清TNF-α与TnT、CK-MB、BNP、H-FABP浓度的变化值呈正相关。 结论:1.盲肠结扎穿孔法能制备稳定、可靠的脓毒症大鼠模型。2.脓毒症大鼠早期即出现明显心肌损伤和心功能障碍,表现为心脏组织病理形态学异常,血清TnT、CK-MB、HFABP和BNP升高。3.TNF-a在脓毒症大鼠心肌损伤的发生发展中具有一定作用。4.血必净注射液可能通过降低炎症因子水平而发挥心肌保护作用。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R459.7

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