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《天津医科大学》 2012年
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复方呋塞米螺内酯胶囊的研究及产业化考察

李美珍  
【摘要】:目的:利尿药是一类促进电解质和水从机体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。按其作用部位和强弱分为三类:高效利尿药、中效利尿药和弱效利尿药。呋塞米(Furosemide,速尿):为强效利尿剂,螺内酯(Spironolactone,安体舒通):为人工合成的类固醇类药物,螺内酯单独应用效力较弱,与呋塞米等合用,方可取得显著利尿作用,并可抵消相互引起的低钾血症。本课题拟利用均匀设计法及相关分析优选复方呋塞米螺内酯胶囊(FuSpirC)处方,建立质量控制标准,并考察其稳定性。方法:以不同处方配比的崩解剂,粘合剂,填充剂,润滑剂为载药辅料,以崩解时限、装量差异、体外溶出度等作为考察指标,采用均匀设计法及相关分析筛选最优处方。根据得到的优化处方制备胶囊,用高效液相色谱法对其进行质量控制。参照《国家食品药品监督管理局新药稳定性研究指导原则》并结合实际情况进行稳定性试验,考察原料药及制剂在强酸、强碱、强氧化条件下的稳定性及强光、高温、高湿对制剂的影响,并进行了部分加速试验和长期试验。结果:确定最佳处方中辅料的种类及其用量,羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为崩解剂,水为润湿剂,微晶纤维素(MCC)、乳糖为填充剂,硬脂酸镁、滑石粉为润滑剂。含量测定选用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇:0.02mol/L磷酸二氢钾(67:33)(1%磷酸调节PH至4.3),流速0.8mL/min,检测波长为239nm,测得本品小批量制备时含量为标示量的90.0%~110.0%,有关物质测定方法同含量测定,结果符合要求。呋塞米、螺内酯原料药及制剂对强氧化均稳定,呋塞米原料药及制剂在酸性条件下均不稳定,螺内酯原料药及制剂在碱性条件下均不稳定。影响因素试验结果表明:制剂在高温(60℃)及强光条件下未见含量、有关物质明显变化,在高湿(75%±5%,92.5%)条件下对复方FuSpirC胶囊的稳定性有一定影响,提示该制剂应密闭包装,阴凉处保存。制剂选用密闭包装,阴凉处保存,加速试验和长期试验条件下基本稳定。结论:本课题筛选出优化的复方FuSpirC的制备处方和工艺条件,所得颗粒均匀、硬度适宜,制得胶囊外观整洁、崩解迅速。高效液相色谱法专属性好,使用方便,可用于FuSpirC含量测定及有关物质检查。
【关键词】:呋塞米 螺内酯 胶囊 均匀设计法 稳定性 产业化 高效液相色谱法
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R943
【目录】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 缩略语10-11
  • 前言11-14
  • 研究现状、成果11-12
  • 研究目的、方法12-14
  • 一、复方FuSpirC的制备14-22
  • 1.1 对象和方法14-17
  • 1.1.1 仪器与试剂14
  • 1.1.2 实验方法14-17
  • 1.2 结果17-20
  • 1.2.1 胶囊壳的选择18
  • 1.2.2 崩解剂的选择18
  • 1.2.3 填充剂的选择18
  • 1.2.4 黏合剂或润湿剂的选择18-19
  • 1.2.5 均匀设计优化处方结果19-20
  • 1.2.6 最佳处方的确定20
  • 1.3 讨论20-21
  • 1.3.1 空胶囊壳崩解时限的测定20-21
  • 1.3.2 药物晶形21
  • 1.3.3 均匀设计实验21
  • 1.4 小结21-22
  • 二、复方FuSpirC的质量控制22-52
  • 2.1 对象和方法22-29
  • 2.1.1 仪器与试药22
  • 2.1.2 试验方法22-29
  • 2.2 结果29-50
  • 2.2.1 色谱条件的确定29-32
  • 2.2.2 复方FuSpirC含量测定32-46
  • 2.2.3 破坏性试验46-50
  • 2.3 讨论50-51
  • 2.3.1 色谱条件筛选50
  • 2.3.2 溶出度测定方法选择50
  • 2.3.3 溶出介质脱气50-51
  • 2.3.4 溶出转速的选择51
  • 2.4 小结51-52
  • 三、复方FuSpirC稳定性考察52-58
  • 3.1 对象和方法52-54
  • 3.1.1 仪器与试剂52-53
  • 3.1.2 试验方法53-54
  • 3.2 结果54-57
  • 3.2.1 影响因素试验54-56
  • 3.2.2 加速试验56
  • 3.2.3 长期试验56-57
  • 3.3 讨论57
  • 3.4 小结57-58
  • 结论58-59
  • 参考文献59-62
  • 发表论文和参加科研情况说明62-63
  • 附录63-64
  • 综述 利尿剂的研究进展64-76
  • 综述参考文献72-76
  • 致谢76

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