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《天津医科大学》 2017年
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~(131)I标记包覆阿霉素的纳米载体对荷瘤鼠的联合治疗研究

高景美  
【摘要】:研究目的脑胶质瘤是最常见的原发性脑恶性肿瘤之一,其以高致死率、进展迅速以及预后差等为主要特点。近年来,为了提高其治疗效果,医务工作者曾不断尝试新的治疗方案以期达到理想的效果,但这些方法仍都处于实验阶段。不同治疗方案间的联合治疗,因不同方案间的相互协同作用能提高治疗效果,近几年越来越受到关注并成为了大家研究的热点。随着纳米技术的迅猛发展,纳米材料以其特有的纳米尺寸,在肿瘤治疗方面起到积极的诊断以及治疗作用。尤其以纳米材料为载体的联合治疗将成为研究热点。方法本研究中构建了新型纳米载体结合体~(131)I-DOX-NL (纳米载体表面标记有1311同时包裹化疗药物阿霉素DOX)来研究联合治疗效果。~(131)I-DOX-NL的制备基于课题组前期合成的双亲性纳米载体结合体:胎牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)-聚己内酯(polycaprolactone,PCL)结合体,然后经过包裹DOX以及表面标记1311,最终合成集放疗、化疗与自身显像示踪于一身的联合治疗药物~(131)I-DOX-NL。细胞水平实验:流式细胞仪检测了的细胞摄取~(131)I-DOX-NL、~(131)I-NL以及DOX-NL的水平,验证经纳米载体修饰后的药物能否顺利包吞入细胞内,用MTS实验分析了1 1I-DOX-NL、~(131)I-NL以及DOX-NL的细胞毒性。课题组又合成了 cRGD-~(131)I-DOX-NL,进一步探讨了 cRGD介导的靶向联合治疗效果。动物水平实验:组织分布实验分析~(131)I-DOX-NL在各组织中的放射性活度分布情况,分析肿瘤体积大小、裸鼠体重、裸鼠的生存时间分析等评价~(131)I-DOX-NL介导的放化疗联合治疗的抗肿瘤效果,裸鼠的重要器官病理切片HE染色分析,进一步了解药物的近期毒副作用。最后,对U87荷瘤裸鼠做了 SPECT/CT显像分析,更加直观地了解~(131)I-DOX-NL的药物分布以及药物滞留情况。结果细胞水平实验:细胞摄取~(131)I-DOX-NL、~(131)I-NL以及DOX-NL的水平均高于摄取单纯DOX的水平,MTS实验结果表明~(131)I-DOX-NL介导的放疗-化疗联合治疗效果明显优于~(131)I-NL介导的单纯放疗以及DOX-NL介导的单纯化疗。cRGD-~(131)I-DOX-NL流式结果显示明显高于对照组(P0.001),说明纳米载体表面修饰cRGD肽后,有助于提高纳米药物载体结合体与肿瘤细胞的结合,进一步提高肿瘤细胞生长抑制率。动物水平实验:动物的组织分布实验表明经瘤体注射~(131)I-DOX-NL后,肿瘤局部可见较高的放射性活度分布且滞留时间较长(较Na~(131)I对照组),经~(131)I-DOX-NL治疗后的裸鼠肿瘤体积明显缩小,对照肿瘤生长均较迅速,经~(131)I-DOX-NL治疗后裸鼠的平均生存时间为45天,未见明显裸鼠体重下降,同时HE染色实验表明~(131)I-DOX-NL治疗后裸鼠无急性毒性反应等情况发生。SPECT显像的结果表明注射放射性核素纳米载体~(131)I-DOX-NL后,放射性核素主要滞留在肿瘤内部;而对照组未见明显放射性核素滞留。结论 ~(131)I-DOX-NL介导的放疗-化疗联合治疗方案的治疗效果均优于~(131)I-NL/Na~(131)I介导的单纯放疗以及DOX-NL/DOX介导的单纯化疗的治疗效果。~(131)I-DOX-NL在治疗胶质瘤方面有望成为一种有效的治疗方法。表面修饰靶向制剂后有助于进一步提高药物的治疗效果。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R739.41

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
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【共引文献】
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【二级参考文献】
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