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《天津医科大学》 2018年
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不同炎症因子识别代谢性疾病能力的比较

朱琪  
【摘要】:目的本研究旨在探讨包括高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP),血清补体C3(complement component 3,C3),血清补体C4(complement component 4,C4),白细胞,中性粒细胞,淋巴细胞和中性粒细胞淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在内的多种炎症因子与代谢综合征、2型糖尿病、高血压及高脂血症等代谢性疾病之间的关联,并进一步比较各炎症因子对代谢性疾病的诊断能力,从而确定识别代谢性疾病最有效的炎症标志物。方法本文采用横断面研究,研究人群选自天津人群慢性炎症与健康促进队列,主要包括2013-2016年间在天津医科大学总医院健康管理中心参加体检的人群。所有参与者都是自愿参加研究并签署了知情同意书。通过相关纳入及排除标准,研究共纳入6312名研究对象。对研究对象进行体格检查、血液生化指标测定及问卷调查,各变量都是通过标准化方法进行测量的。代谢综合征的诊断是根据美国心脏协会的标准,糖尿病的诊断是根据美国糖尿病协会的标准,高血压根据《中国高血压防治指南2010》进行诊断,高脂血症的定义则是根据中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)中的标准。本文采用协方差分析及Logistic回归分析比较代谢综合征组和非代谢综合征组人群的基本特征。采用多因素Logistic回归分析来评估各炎症因子与代谢性疾病患病之间的关联。建立受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)以获得ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)和最佳临界值,从而进行不同炎症因子对代谢性疾病诊断能力的比较。结果本研究人群代谢综合征的患病率为36.3%,在调整了多种混杂因素后,最终模型显示随着炎症因子水平的升高,代谢综合征的患病率逐渐升高,各炎症因子(C3,白细胞,中性粒细胞,淋巴细胞)第五水平组的比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%confidence interval,CI)分别为2.68(2.12,3.38),2.53(2.05,3.11),1.31(1.06,1.62)和1.94(1.60,2.37)。Hs-CRP、C4、NLR与代谢综合征患病之间的关联没有统计学意义。ROC分析的结果显示C3对代谢综合征的诊断能力最强,其诊断代谢综合征的AUC(95%CI)为0.68(0.67,0.70),最佳临界值(灵敏度、特异度)为118.4mg/dL(65.4%,62.7%)。本研究人群2型糖尿病的患病率为9.6%,在调整了多种混杂因素后,最终模型显示随着炎症因子水平的升高,糖尿病的患病率逐渐升高,各炎症因子(C3,白细胞,中性粒细胞,淋巴细胞)第五水平组的OR及95%CI分别为1.74(1.23,2.47),1.90(1.40,2.60),1.42(1.04,1.96)和1.69(1.27,2.28)。Hs-CRP、C4、NLR与糖尿病患病之间的关联没有统计学意义。ROC分析的结果显示C3、白细胞对代谢综合征的诊断能力最强,C3诊断代谢综合征的AUC为0.61(0.59,0.64),最佳临界值(灵敏度、特异度)为106.8mg/dL(50.9%,66.6%),白细胞诊断代谢综合征的AUC为0.61(0.58,0.63),最佳临界值(灵敏度、特异度)为5.94×10~9/L(54.9%,62.8%)。本研究人群高血压的患病率为35.9%,在调整了多种混杂因素后,最终模型显示随着炎症因子水平的升高,糖尿病的患病率逐渐升高,各炎症因子(C3,hs-CRP,白细胞)第五水平组的OR及95%CI分别为1.61(1.29,2.01),1.25(1.02,1.54)和1.61(1.32,1.97)。C4、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR与糖尿病患病之间的关联没有统计学意义。ROC分析的结果显示C3和hs-CRP对代谢综合征的诊断能力最强,C3诊断代谢综合征的AUC为0.62(0.60,0.63),最佳临界值(灵敏度、特异度)为101.9mg/dL(57.3%,61.4%),hs-CRP诊断代谢综合征的AUC为0.62(0.60,0.63),最佳临界值(灵敏度、特异度)为0.77 mg/L(64.5%,53.6%)。本研究人群高脂血症的患病率为29.8%,在调整了多种混杂因素后,最终模型显示随着炎症因子水平的升高,糖尿病的患病率逐渐升高,各炎症因子(C3,白细胞,淋巴细胞)第五水平组的OR及95%CI分别为3.21(2.56,4.03),2.01(1.65,2.44)和2.01(1.66,2.43)。C4、hs-CRP、中性粒细胞、NLR与糖尿病患病之间的关联没有统计学意义。ROC分析的结果显示C3对代谢综合征的诊断能力最强,C3诊断代谢综合征的AUC为0.66(0.64,0.67),最佳临界值(灵敏度、特异度)为101.1mg/dL(63.4%,59.2%)。结论在本研究所探讨的炎症因子中,C3与代谢综合征、2型糖尿病、高血压和高脂血症之间均有较强且稳定的关联,且其识别代谢综合征和高脂血症的能力优于其他炎症因子。今后还需要更多的研究去探讨C3在疾病风险预测及作为一个治疗靶点的有效性。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R181.3;R589

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