肾炎3号方治疗不同病理类型慢性肾炎的临床研究及其对系膜细胞和相关因子及基因表达影响的实验研究

【摘要】： 肾炎3号方是导师根据“少阳三焦气化”理论，结合慢性肾炎（CGN） 本虚以气阴两虚为主，标实以湿热（热毒）、瘀血为著的病机特点，拟出的 以疏利少阳为主，兼益气养阴、清热利湿（解毒）、活血化瘀为一体的具有 良好临床疗效的纯中药复方。在前期研究中，我们先后对104例和206例 CGN患者进行了临床疗效观察，分别取得总有效率88.46％和87.86％的治疗 效果，在此期间我们又开展了一系列实验研究，结果对该方的显著疗效予以 了充分肯定，同时对其作用机理进行了初步探讨。为了探求该方治疗CGN 最适宜的病理类型和进一步从细胞、分子生物学的角度阐明该方的作用机 理，我们开展了本次临床和实验研究。 在临床研究中，我们利用肾穿刺技术对已确诊的50例CGN患者进行了 肾组织活检和病理分型诊断，在此基础上对50例患者进行了肾炎3号方的 疗效观察。结果50例CGN患者中有系膜增生性肾炎（MsPGN）29例，IgA 肾病（IgAN）11例，膜性肾病（MN）4例，膜增生性肾炎（MPGN）3例， 肾小球轻微病变（ML）、局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）、增生性硬化 性肾小球肾炎（PSGN）各1例。50例患者的临床疗效为完全缓解率32％， 部分缓解率54％，总有效率86％；其中MsPGN和IgAN总有效率分别为 96.35％和90.91％，明显优于总有效率为50％的其他病理类型（P＜0.01和 P＜0.05）。所观察指标治疗前后变化显示肾炎3号方具有降低尿蛋白、提高 血浆蛋白、控制血尿、改善脂质代谢、调节免疫、改善高凝状态等作用。 在实验研究中。我们利用肾小球系膜细胞（MC）体外培养技术，采用血 清药理学的方法，应用MTT、ELISA、RT-PCR等检测方法，观察了肾炎3 号方血清对正常条件下培养的和受脂多糖（LPS促进MC增殖因子）刺激的 MC增殖及其分泌的细胞外基质（ECM）成分和相关因子及基因表达的影响。 结果显示，肾炎3号方血清能明显抑制两种培养条件下的MC增殖（P＜0.01） 和增殖细胞核抗原（PCNA细胞增殖标志蛋白）mRNA表达，抑制ECM中 Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤维连接蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）的分泌（均为 P＜0.01），以及转化生长因子-β_1（TGF-β_1）的分泌（P＜0.01）和TGF-β_1mRNA 的表达。同时可促进一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的合成和释放 （P＜0．05；P（．01）以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达。 以上的临床和实验结果表明：（1）再次肯定了以“疏利少阳”为主的肾 炎3号方对“N有显著疗效：（）肾炎3号方治疗“N最适宜的病理类型是 一 MSPGN和 IgAN：（）肾炎3号方能够明显抑制MC增殖和 ECM蓄积，其抑制 TGF－日；分泌及其基因表达，促进NO、NOS合成释放和iNOS基因表达的作用， ．＿．＿．＿＿、、、。＿，＿＿，，＿。＾，＿、．、．．＿，＿；、．＿＿．＿；，、＿、，，、 ’可能是实现这一效应的重要作用途径之一；H）肾小球 MC是肾炎 3号方发 挥治疗作用的重要靶细胞，该方对MC增殖和它所分泌的ECM、相关因子及其 基因表达的影响，可能正是该方治疗 CGN（尤其是 MSPGN和 IgAN），防止其 进行性发展的重要机制之一。