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《天津中医学院》 2003年
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用基因表达谱芯片筛选老年痴呆异常表达基因及针刺对其主效基因的影响

樊小农  
【摘要】: 老年性痴呆是多基因协同(拮抗)作用的生命过程,发病率逐年上升,尚未找到确切病因。本研究利用小鼠基因表达谱芯片,应用AD替代研究模型SAM,筛选老年痴呆异常表达基因,探讨其在老年痴呆病生理机制中的作用;用Northern杂交研究周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子P15和钙调神经磷酸酶CaN mRNA表达水平的增龄性变化,了解不同针刺穴区对其表达的影响。 得到如下主要结论: 1.选择2月龄SAMP8作10月龄SAMP8的实验对照组,筛选到差异表达基因234个,其中下调表达的基因有146个,59个基因能在GenBank中登陆;上调表达的基因有88个,87个基因能在GenBank中登陆。 2.选择10月龄SAMR1作10月龄SAMP8的实验对照组,筛选到差异表达基因有242个,其中下调表达的基因有173个,62个基因能在GenBank中登陆;上调表达的基因有69个,68个基因能在GenBank中登陆。 3.选择2月龄SAMP8和10月龄SAMR1同时作10月龄SAMP8的实验对照组,筛选到差异表达基因110个,其中下调表达的基因有79个,30个基因能在GenBank中登陆;上调表达的基因有31个,并全部能在GenBank中登陆。下调涉及突触囊泡释放、信号传导、细胞骨架、能量代谢等;上调涉及细胞周期,离子通道,蛋白质合成,炎症反应等病生理功能。 4.与主导衰老的P16属同一家族基因,P15 mRNA的表达上调使细胞周期调控异常,推测P15可能是导致老年性痴呆的重要因素;CaN基因表达下调,改变了蛋白磷酸化和去磷酸化的动态平衡,由此可能影响信号传导、基因转录等重要的细胞功能活动和加速NFT的形成,从而促进老年痴呆的发生发展。 5.进一步用Northern杂交研究SAMP10脑P15 mRNA的增龄性变化,发现其在6月龄开始表达上调。两针刺组均有下调8月龄SAMP10脑P15 mRNA表达的趋势,其中滋补肝肾组下调P15 mRNA表达的作用有优于醒脑组的趋势。针刺可能通过抑制P15 mRNA的表达,增强DNA损伤修复能力,减少细胞凋亡,延缓衰老速度。 6.用Northern杂交研究SAMP10脑CaN mRNA的增龄性变化,CaN mRNA在6月龄时表达水平最低。两针刺组均有上调8月龄SAMP10脑CaN mRNA表达的趋势。其中醒脑组上调CaN mRNA表达的作用有优于滋补肝肾组的趋势。针刺可能通过增强CaN mRNA的表达,改善了蛋白磷酸化-去磷酸化的平衡状态和水平,影响离子通道 天津中医学院博士研究生毕业(学位)论文 中文摘要 开关的调控,调节基因转录水平,减少NHF的形成,稳定微管结构。不同针刺穴区对 不同基因的调整作用不同。
【学位授予单位】:天津中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R245

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