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《河北大学》 2011年
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LY294002靶向抑制PI3K/AKT信号转导通路干预胶质瘤细胞生长的研究

张栋梁  
【摘要】:目的P13K是许多生命活动中关键的信号分子,在很多肿瘤中均表达异常,被认为是肿瘤细胞存活的首要通路。它不仅可促进肿瘤细胞增殖,而且可抑制肿瘤细胞的凋亡。本研究通过PI3K的特异性抑制剂LY294002来抑制胶质瘤细胞U251,进而研究LY294002靶向抑制PI3K/Akt信号通路对抑制胶质瘤细胞增殖和促进凋亡的作用及其机制。 方法将PI3K/Akt信号通路的靶向抑制剂LY294002加入胶质瘤细胞株U251。应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定胶质瘤细胞增殖情况,应用原位细胞凋亡检测技术(TUNEL)检测胶质瘤细胞凋亡情况,应用免疫细胞化学检测胶质瘤细胞增殖相关蛋白P27KIP1及凋亡蛋白Caspase9的表达情况。 结果①不同浓度LY294002分别作用于胶质瘤细胞4、8、12小时,细胞存活率呈现一个递减的趋势,其中10umol/L浓度下细胞存活率分别为0.84±0.02、0.82±0.02、0.57±0.03,30umol/L浓度细胞存活率分别为0.73±0.03、0.64±0.04、0.42±0.02;50umol/L浓度细胞存活率,分别为0.62±0.04、0.42±0.02、0.22±0.01;②不同浓度LY294002分别作用于胶质瘤细胞4、8、12小时,细胞凋亡指数则呈现一个递增的趋势,其中10umol/L浓度细胞凋亡指数(%)分别为5.23±0.21、13.23±0.31、18.23±0.25,30umol/L浓度细胞凋亡指数(%)分别为6.40±0.17、15.33±0.42、20.07±0.31,50umol/L浓度细胞凋亡指数(%)分别为8.40±0.10、25.17±0.21、32.17±0.21;③P27KIP1在胶质瘤细胞中为胞质弱表达或不表达,经PI3K抑制剂LY294002作用后,胞质和胞核均有所表达;④Caspase 9在胶质瘤细胞中为胞质弱表达或不表达,经过LY294002作用后,胞质有所表达。 结论LY294002不仅能非常显著地抑制胶质瘤细胞U251的增殖,而且还可促进胶质瘤细胞U251的凋亡,其机制可能是增殖相关蛋白P27KIP1和凋亡蛋白Caspase 9表达增强,增殖相关蛋白P27KIP1表达增强会促使其向胞核内转移,凋亡蛋白Caspase 9表达增强则可以产生细胞生殖周期G1期的阻滞。
【学位授予单位】:河北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R739.4

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