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两株内生真菌次级代谢产物及其生物活性研究

陈育鹏  
【摘要】:本论文以一株植物内生真菌和一株昆虫内生真菌为研究对象,对其次级代谢产物进行了提取分离纯化,结构鉴定,及相应的活性测定。利用各种分离纯化技术(硅胶柱色谱法,制备薄层色谱法,凝胶色谱法及液相色谱法),共分离纯化并鉴定了19个单体化合物,其中有4个为新化合物,并对相应的新化合物做了活性研究。 从植物内生真菌Pestalotiopsisrhododendri次级代谢产物中分离得到13个单体化合物,其中有四个生物碱(包括两个新生物碱化合物Podocarpiamide(1*)和化合物(2*),四个甾醇类化合物,三个苯环衍生物和两个其他类型的化合物。其中对四个生物碱化合物做了抗肿瘤活性。抗肿瘤活性表明,只有4号化合物有明显的抗肿瘤活性,其抗U251、Hela、A549、MCF-7、HepG2的IC_(50)值(μg/mL)分别为4.4,3.9,10.9,20.9,3.9。4号化合物的IC50值并没有随着时间的增长而降低,可能与药物动力学有关。 从昆虫内生真菌Isariafarinosa次级代谢产物中分离的到了6个单体化合物,包括四个系列不饱和酮类化合物,PenostatinL(5*),PenostatinC(6),PenostatinB(7),PenostatinD(8),其中的PenostatinL(5*)为新化合物。还包括一个新的香豆素类化合物(9*),一个苯环类衍生物。对化合物(5*-9*)进行了凝血靶点FactoreXa、抗老年痴呆ACHE,抗糖尿病、肥胖靶点PTP1B蛋白酪氨酸磷酸酶,抗糖尿病、肥胖靶点LAR蛋白酪氨酸磷酸酶和抗炎靶点trypsin等酶的抑制活性测试,测试结果表明五个化合物都显示了一定的抗糖尿病、肥胖靶点PTP1B蛋白酪氨酸磷酸酶抑制活性,化合物的IC50(ug/ml)值分别为:4.3,0.12,10-15,5.5,10-15。化合物(6)还有一定的抗糖尿病、肥胖靶点LAR蛋白酪氨酸磷酸酶抑制活性,IC50(ug/ml)值为15-20,从测试结果可以看出化合物(6)具有潜在的抗糖尿病、肥胖靶点PTP1B蛋白酪氨酸磷酸酶的成药性。


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