阿奇霉素微囊干混悬剂的制备及质量考察

【摘要】：固体微囊(microcapsules)是利用天然的或合成的高分子材料作为囊材,将固态药物或液态药物包裹而成药库型的微囊。其粒径属微米级,是近40年来应用于药物的新型给药系统,与传统的药物载体相比,具有以下优点： ①掩盖药物的不良气味及口味；②提高药物的稳定性；③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；④使液态药物固态化便于应用与贮存；⑤减少复方药物的配伍变化；⑥可制备缓释或控释制剂；⑦使药物浓集于靶区,提高疗效,降低毒副作用；⑧可将活细胞或生物活性物质包囊。 阿奇霉素(azithromycin,AZM)是大环内酯类抗菌药物,对革兰阳性菌、革兰阴性菌及衣原体、支原体、军团菌等非典型病原体均具有良好的抗菌活性。国内临床已广泛应用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染。 国内常用的阿奇霉素剂型有注射剂、片剂、颗粒剂和干混悬剂。干混悬剂无苦味,便于携带,易于吞服,适合儿童、老人及吞服困难患者服用。国内常使用喷雾干燥、流化床包衣或直接混合技术制备,这些方法要么设备技术要求高,成本高,要么掩味效果不明显。本文研制出具有一定缓释效果的阿奇霉素微囊,并把该微囊直接制备干混悬剂,这样就可降低设备技术要求,又可以很好的掩盖其苦味。用阿奇霉素微囊制备的缓释干混悬剂服用方便,掩味效果佳,顺应性好,尤其适用老、幼和吞服困难的患者以及一些胃肠疾病患者。 本文以阿奇霉素为模型药物制备合适微囊,再把阿奇霉素微囊制成干混悬剂,并对其进行了较为详尽的研究。 全文共分五部分： 第1章：综述了微囊的研究进展,主要从制备方法、形态及结构、释药机理、理化特性、给药途径等方面进行了扼要概述。 第2章：首先明确了研究的依据,并初步设计了研究思路。采用可见分光光度法建立了阿奇霉素外定量分析方法。该方法操作简便、回收率高,为下一步处方和制备工艺研究提供了保障。 第3章：首先考察了包括有机溶剂的种类和用量、表面活性剂的种类和用量、AZM与囊材的比例、搅拌速度、试验温度和油水比例等制备工艺因素对阿奇霉素微囊的影响。在确定制备工艺的基础上,通过溶出度试验,最终筛选出了合适的微囊处方及工艺,并制备出了较为理想的微囊。最后较为详细地对阿奇霉素微囊进行了质量评价,其中包括溶出仪测定微囊体外释放度、药物文的测定仪鉴定微囊稳定性、电子显微镜观看微囊的形态、粒径分析仪测定微囊粒径、紫外-可见分光光度法法测定微囊的产率及载药量,并最终选定了适合进行下一步制剂研究的微囊处方。 第4章：确定阿奇霉素微囊干混悬剂的处方,并对其进行了含量均匀度、稳定性、苦味等质量考察,项目考察符合规定,掩味效果好于市售参比制剂。 第5章：建立了测定人血浆中阿奇霉素含量的微生物检测法,以市售制剂为对照,对自制的阿奇霉素微囊干混悬剂进行初步的体内药动学研究。自制微囊干混悬剂与参比制剂具有生物等效性。