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《河北大学》 2010年
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瓜蒌通脉丸对高脂血症大鼠血管内皮和血小板功能及L-Arg/NO通路的影响

黄海森  
【摘要】: 高脂血症(hyperlipemia,HLP)引发内皮功能损害,血小板活化是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生发展的重要环节,血管内皮和血小板L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路(L-Arg/NOS/ NO pathway )受损是其重要机制。瓜蒌通脉丸(由瓜蒌、党参、丹参、元胡、三七粉、赤白芍等组成)是在多年临床观察筛选效方的基础上,由汤剂改变为丸剂而成,具有理气化痰,益气活血之功,临床观察显示对心血管疾病有较好的疗效。本课题在高脂血症大鼠模型上,观察瓜蒌通脉丸对血液中胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-c)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、极低密度脂蛋白(very-low-density lipoprotein cholesterol, VLDL)、血小板聚集功能、左旋精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路(L-arginine/ nitric oxide synthase/ nitric oxide pathway ,L-Arg/NOS/NO pathway)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的影响,探讨新剂型对心血管疾病的疗效及其作用机理。 目的:研究瓜蒌通脉丸对高脂血症大鼠血管内皮和血小板功能及L-Arg/NO通路的影响,探讨其对高脂血症及心血管疾病的防治作用及其作用机理,为新药开发及临床应用提供实验依据。 方法:Wistar大鼠50只(体重180~210g,雄性),基础饲料适应性喂养5天后,随机分为5组:正常对照组,高脂血症组,瓜蒌通脉丸低剂量组,瓜蒌通脉丸高剂量组和辛伐他汀组(n=10)。正常对照组继续普通标准饲料喂养;其他4组大鼠给予高脂饲料喂养。正常对照组和高脂血症组以等量生理盐水灌胃,其它各组分别给予相关药物干预,瓜蒌通脉丸低、高剂量组:分别给予瓜蒌通脉丸2g/(kg·d)、4g/(kg·d),1次/d灌胃;辛伐他汀组:用辛伐他汀2mg/(kg·d), 1次/d灌胃,各组等量灌胃。实验8周末,腹主动脉采血测定血脂,比浊法测血小板聚集功能;硝酸盐还原酶法测定血管内皮、血小板NO含量,酶法测定NOS活性,同位素示踪法测定L-精氨酸跨膜转运;硫代巴比妥酸(TBA)法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力。 结果:实验8周末,高脂血症组血液TC、TG、LDL-c、VLDL水平均比正常对照组明显升高(P0.01),提示高脂血症大鼠模型复制成功。血小板最大聚集率、血清、血管和血小板NO水平、血管、血小板tNOS、eNOS活性、MDA含量、浓度为1μmol/L的大鼠血小板L-Arg高亲和转运均比正常对照组明显升高(P0.01或0.05),HDL-c、SOD活力、浓度为100μmol/L的大鼠血管L-Arg低亲和转运、浓度为1μmol/L的大鼠血管L-Arg高亲和转运较正常对照组明显均明显降低(P0.01或0.05),浓度为100μmol/L的大鼠血小板L-Arg低亲和转运无明显差异; 与高脂血症组比,瓜蒌通脉丸低、高剂量组和辛伐他汀组血液TC、TG、LDL-c、VLDL水平、血小板最大聚集率、血清、血管和血小板NO水平、血管、血小板tNOS、eNOS活性、MDA含量、浓度为1μmol/L的大鼠血小板L-Arg高亲和转运均明显降低(P0.01或0.05),SOD活力、浓度为100μmol/L的大鼠血管L-Arg低亲和转运、浓度为1μmol/L的大鼠血管L-Arg高亲和转运则明显升高(P0.01或0.05),尤以瓜蒌通脉丸低剂量组降低最为显著;血小板L-Arg低亲和转运均降低,但仅辛伐他汀组有显著差异(P0.05);各用药组间未见显著性差异。 与高脂血症组比,瓜蒌通脉丸低、高剂量组和辛伐他汀组均降低了血小板L-Arg低亲和转运,但仅辛伐他汀组有显著差异(P0.05);瓜蒌通脉丸对血小板最大聚集率的影响与血小板NO水平呈显著负相关,r2=-0.9377,P0.01,95%的可信区间(confidence interval,95%CI)-0.9987-0.2369,对血小板最大聚集率的影响与血小板tNOS活性呈显著负相关,r2=-0.9068,P0.05, 95%CI -0.9981-0.4231。 结论:1瓜蒌通脉丸能明显降低高脂血症大鼠血液TC、TG、LDL-c、VLDL水平。 2瓜蒌通脉丸能抑制高脂血症大鼠血小板最大聚集率,上调血管与血小板L-Arg/NO通路,且血小板最大聚集率与血小板NO释放呈显著负相关。提示瓜蒌通脉丸改善血管和血小板功能与L-Arg/NO通路改善有关。 3瓜蒌通脉丸能增强高脂血症大鼠血清NO水平和SOD活力,降低MDA含量,具有抗脂质过氧化作用,保护内皮和血小板功能。
【学位授予单位】:河北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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