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《华北理工大学》 2017年
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手性薄荷醇酯的制备及其促透活性评价

王天涯  
【摘要】:目的化学促透法是经皮给药系统应用最广泛、最有效的促透方法之一,但理想的促透剂少之又少。本研究对手性促透剂对映体l-薄荷醇(l-M)和d-薄荷醇(dM)进行结构改造,旨在寻找出较改造前更高效、安全及不易挥发的手性促透剂。方法以l-M和d-M与不同脂肪酸合成手性薄荷醇酯类衍生物,用1H-NMR和MS确定其结构。以美托洛尔(META)、氟比洛芬(FP)两种药物为模型药物,手性薄荷醇酯类衍生物为促透剂,分别在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统及压敏胶分散型(DIA)贴剂中对模型药物进行促透效果评价,筛选出具有显著促透效果的促透剂。采用家兔同体左右侧自身对照法进行单次皮肤刺激和多次皮肤刺激,对其进行皮肤刺激性评价。结果1以l-M和d-M及不同的脂肪酸为原料,合成了12种薄荷醇酯类衍生物:薄荷醇油酸酯(l-M-OA、d-M-OA)、薄荷醇庚酸酯(l-M-HEP、d-M-HEP)、薄荷醇癸酸酯(l-M-DEC、d-M-DEC)、薄荷醇月桂酸酯(l-M-DOD、d-MDOD)、薄荷醇十四酸酯(l-M-TET、d-M-TET)及薄荷醇硬脂酸酯(l-M-STE、d-M-STE)。利用1HNMR和MS对薄荷醇酯进行结构确证。2部分薄荷醇酯类衍生物在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统和压敏胶(DIA)贴剂中使META及FP的累积透过量与对照组相比显著性增加。压敏胶(DIA)贴剂中:对于META,l-M-DEC最显著,累积透过量的促透比值(ER)为1.83;对于FP,d-M-TET最显著,累积透过量的促透比值(ER)为2.33。3皮肤刺激性实验中,l-M-DEC、d-M-TET作为促透剂未出现红斑、水肿等过敏反应。结论手性薄荷醇酯类衍生物作为一类新型促透剂,在IPM系统及压敏胶贴剂中可促进模型药物META及FP的透皮吸收。手性薄荷醇酯作为促透剂存在最优疏水链长度和最佳促透浓度,对于META,5%(w)的l-M-DEC促透效果最佳,而对于FP,3%(w)的d-M-TET促透效果最佳。并对两种促透剂进行皮肤刺激性试验,证明其作为促透剂对皮肤无刺激性。
【学位授予单位】:华北理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R943

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 俞文英;荣毅;郭霞;叶金翠;;萜烯类手性促进剂对氟比洛芬经皮渗透对映体选择性的影响[J];中国医院药学杂志;2015年06期
2 赵利刚;李燕;吕立勋;赵琳琳;;盐酸司来吉兰压敏胶分散型贴剂的制备及质量评价[J];中国医药工业杂志;2014年05期
3 孟楠;;布洛芬微乳的制备及其透皮吸收探讨[J];中国药物经济学;2014年03期
4 高媛媛;孔明;程晓杰;王志国;陈西广;;载MD-CPT透明质酸纳米微乳经皮给药作用于瘢痕修复的研究[J];生物化学与生物物理进展;2014年02期
5 孔明;程晓杰;陈西广;;经皮给药中纳米制剂与皮肤的质构效关系[J];生物化学与生物物理进展;2013年10期
6 王佳;戴鼎震;;薄荷醇对经皮给药后皮肤角质层的结构观察[J];金陵科技学院学报;2013年03期
7 王佳;孙静静;陈俊红;戴鼎震;;冰片和薄荷醇对伊维菌素体外透皮效果的研究[J];安徽农业科学;2013年27期
8 杜丽娜;金义光;;经皮给药系统研究进展[J];国际药学研究杂志;2013年04期
9 赵利刚;李燕;方亮;吕立勋;赵琳琳;;托特罗定压敏胶分散型贴剂在大鼠体外/内的透过性评价[J];中国医药工业杂志;2013年06期
10 盛平;张瑞涛;王晖;黄钊;傅晓华;;地西泮在体鼻腔吸收动力学及薄荷醇对其吸收促进作用的研究[J];中国医院用药评价与分析;2013年05期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 陈阳;不饱和薄荷醇类似物脂肪酸酯类两亲性经皮吸收促进剂促透活性研究[D];沈阳药科大学;2014年
2 王曼力;香芹醇酯类衍生物经皮促透作用及其可逆性评价[D];沈阳药科大学;2013年
3 赵利刚;新型薄荷醇酯类衍生物经皮促透作用评价及其促透机理的初步研究[D];沈阳药科大学;2009年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 彭炳新;林华庆;帅方舟;黄乾峰;;物理技术促进药物经皮吸收的研究进展[J];中国药房;2017年31期
2 肖仲祥;王晓燕;郑海燕;赵乐萍;胡国新;;高效液相色谱法测定乳汁和血浆中的氟比洛芬浓度[J];中国医院药学杂志;2017年22期
3 黄颖聪;马凤森;占浩慧;章捷;;微针阵列用于生物大分子药物的递送[J];生物化学与生物物理进展;2017年09期
4 龙丽芸;李郁葱;谢林海;罗文跃;;透明质酸预防腹部手术后瘢痕的临床效果观察[J];当代医学;2017年19期
5 麻培培;陈晓;谌文元;杜丽娜;金义光;;不同物理促透技术对芥子碱硫氰酸盐体外透皮吸收的影响[J];国际药学研究杂志;2017年05期
6 胡桓;郑江红;;瘢痕疙瘩药物治疗的进展[J];医学综述;2017年09期
7 陈勇;赵育;蔡依璐;;右旋布洛芬透皮贴剂的制备[J];南通大学学报(自然科学版);2016年04期
8 唐鼎;吴云瑾;单凯;华月梅;;空心微针阵列的研究进展[J];医学理论与实践;2016年23期
9 潘慧婕;魏莉;;微乳在经皮给药系统中的研究进展[J];湖南中医杂志;2016年11期
10 刘桂廷;朱庆文;李海燕;杜红;;中药经皮给药的促透方法研究进展[J];中医外治杂志;2016年04期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 彭淳容;数据挖掘方法用于参与代谢的小分子生物学功能预测研究[D];上海大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵利刚;李燕;方亮;吕立勋;赵琳琳;;托特罗定压敏胶分散型贴剂在大鼠体外/内的透过性评价[J];中国医药工业杂志;2013年06期
2 胡晓;胡静波;董少华;苏卫;陈鹰;;不同促渗剂对复方积雪草苷凝胶膏剂透皮吸收的影响[J];中国医院药学杂志;2013年07期
3 盛平;张瑞涛;王晖;聂昊;傅晓华;;薄荷醇影响地西泮鼻腔吸收的药效学[J];中国医院药学杂志;2012年24期
4 薛漫清;梁庆;黄钊;聂昊;刘文彬;王晖;;利用ATR-FTIR变化探讨薄荷醇对皮肤角质层结构的影响[J];中草药;2012年12期
5 赵利刚;李燕;方亮;吕立勋;赵琳琳;;薄荷醇酯衍生物对压敏胶分散型贴剂中非甾体抗炎药体外经皮渗透性的影响[J];中国医药工业杂志;2012年08期
6 蒋雨平;蒋雯巍;;司来吉兰的临床研究进展及安全性[J];中国临床神经科学;2012年04期
7 王晓丹;王晖;吴江锋;张瑞涛;;复方地西泮对蟾蜍鼻黏膜纤毛毒性作用的研究[J];中药新药与临床药理;2012年03期
8 王晖;黄钊;梁庆;刘文彬;聂昊;付万进;;促透剂薄荷醇对大鼠皮肤角质层超微结构的影响[J];广东药学院学报;2012年03期
9 闫沁远;李凌云;;尼美舒利醇质体的体外经皮渗透特性及皮肤刺激性[J];中国医院药学杂志;2011年21期
10 杨树俊;王浩;;纳米载体应用于透皮给药系统的研究进展[J];中国医药工业杂志;2011年07期
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1 伍怡郦,阚健全;l-薄荷醇的制备及检测方法研究进展[J];现代食品科技;2005年01期
2 念保义;林明穗;黄志华;罗菊香;牛玉;;合成L-薄荷醇产业化的研究进展[J];三明学院学报;2012年06期
3 喻忠厚;;日本工业合成L-薄荷醇[J];精细化工信息;1986年01期
4 王建群;;印薄荷增产威胁中国市场[J];精细与专用化学品;1993年01期
5 聂丽娟,李响敏,秦中;薄荷醇的合成新工艺[J];化学世界;2000年05期
6 马海乐,丁绍东;薄荷醇超临界CO_2提纯的工艺[J];无锡轻工大学学报;2000年01期
7 念保义;徐刚;杨立荣;;l-薄荷醇的合成及手性拆分研究进展[J];化工进展;2006年04期
8 李云霞;李琼;;薄荷醇手性拆分的研究进展[J];香料香精化妆品;2009年01期
9 盛志佳;;薄荷醇微胶囊的制备和检测[J];湖南农业科学;2010年14期
10 念保义;黄志华;罗菊香;牛玉;;脂肪酶动力学拆分薄荷醇的研究进展[J];过程工程学报;2011年01期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 宫梅;葛炯;许建铭;王晔;;卷烟及烟气中薄荷醇含量的检测[A];上海烟草系统2002年度学术论文选编[C];2002年
2 蔡文贺;林德贵;;氮酮薄荷醇对酮康唑经皮渗透的影响[A];中国畜牧兽医学会小动物医学分会第四次学术研讨会、中国畜牧兽医学会兽医外科学分会第十六次学术研讨会论文集(1)[C];2009年
3 林月彬;王晖;梁庆;陈垦;;薄荷醇止痒作用的研究[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
4 林建;朱立麒;秦涛;庾庆华;杨倩;;DMSO和薄荷醇增强脂质体介导的Bcap-37细胞转染效率的研究[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十七次学术研讨会论文集(下)[C];2012年
5 蒋木庚;杨红;刘合群;周晨芳;;天然旋光性中华薄荷醇的研究[A];江苏省农药学术研讨会论文集[C];1997年
6 ;Practical Method for Diastereoselective Synthesis of(R_P)-(-)-Menthyl Phenylphosphinite[A];中国化学会第28届学术年会第19分会场摘要集[C];2012年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 龙可;G丰乐  国内天然薄荷醇产销量最大[N];证券时报;2006年
2 彭姣凤 李建成 李庆廷 杨剑;高效装载的水溶性薄荷醇微胶囊的制备研究[N];中国食品报;2008年
3 济南市第五人民医院 李延斌;薄荷药理研究新进展[N];中国中医药报;2007年
4 记者 李薇;种盆花草来治病[N];医药养生保健报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李牧;嗜麦芽糖寡养单胞菌脂肪酶的筛选、异源表达及在催化制备l-薄荷醇中的应用[D];浙江大学;2013年
2 杨涛;膳食因子咖啡因和薄荷醇调控血压的机制研究[D];第三军医大学;2015年
3 王永志;薄荷醇激活瞬时受体电位M8对雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞生物学行为影响的研究[D];武汉大学;2014年
4 赵利刚;新型薄荷醇酯类衍生物经皮促透作用评价及其促透机理的初步研究[D];沈阳药科大学;2009年
5 郑高伟;枯草芽孢杆菌酯酶的发现及其催化制备l-薄荷醇的研究[D];华东理工大学;2011年
6 于丽娟;洋葱布克氏菌(Burkholderia cepacia)酯酶酶法不对称拆分dl-薄荷醇研究[D];江南大学;2008年
7 陈辉;产碱假单胞菌脂肪酶分子改造及拆分制备l-薄荷醇的研究[D];浙江大学;2014年
8 朱海军;TRPM8 S2特异识别薄荷醇光学活性异构体的分子机理研究[D];云南大学;2013年
9 黎勤;薄荷醇通过TRPM8通道诱导人膀胱癌T24细胞株死亡的试验研究[D];南方医科大学;2010年
10 孙靖;激活温度敏感性瞬时受体电位通道调控血管功能和血压的机制研究[D];第三军医大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王天涯;手性薄荷醇酯的制备及其促透活性评价[D];华北理工大学;2017年
2 王倩;木糖醇/薄荷醇共结晶体的可控制备[D];天津大学;2014年
3 万光;薄荷醇经皮促透作用及其机理的多尺度研究[D];首都医科大学;2016年
4 恽昊;薄荷醇通过P糖蛋白对丹参素肠吸收影响的研究[D];广东药科大学;2016年
5 宋昆明;基于薄荷醇的手性液晶材料的合成及性能研究[D];东北大学;2013年
6 董欣玉明;中温捕获二氧化碳和缓释薄荷醇的多孔新材料[D];南京大学;2017年
7 顾鸿;洋葱布克氏菌(Burkholderia cepacia)全细胞不对称拆分dl-薄荷醇研究[D];江南大学;2009年
8 王铃;1-薄荷醇合成工艺研究[D];浙江大学;2013年
9 潘洁;d,l-薄荷醇的合成与工艺条件优化[D];浙江大学;2007年
10 叶琼;生物法拆分制备L-薄荷醇[D];浙江大学;2008年
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