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《河北科技大学》 2019年
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舒巴坦钠溶析结晶过程研究

李丽  
【摘要】:舒巴坦钠是应用最为广泛的β-内酰胺酶抑制剂之一。针对目前舒巴坦钠结晶产品存在的问题,本文对舒巴坦钠的溶析结晶过程进行了系统研究。采用静态法系统测定了舒巴坦钠在乙醇-水、异丙醇-水等二元混合溶剂体系中的溶解度,获得了温度及溶剂组成对溶解度的影响规律,确定了舒巴坦钠溶析结晶的最佳溶剂和组成。系统分析比较了四种溶解度模型对所测溶解度数据的拟合效果,确定了两种溶剂体系中舒巴坦钠最适合的溶解度模型。系统研究了舒巴坦钠在二元混合溶剂中的介稳行为,采用动态目测法测定了舒巴坦钠在不同混合溶剂、初始溶液浓度、溶析剂滴加速率、搅拌速率以及结晶温度下的超溶解度,通过计算明确了舒巴坦钠在不同条件下的结晶介稳区宽度,总结了不同结晶条件对舒巴坦钠超溶解度、介稳区宽度等介稳行为的作用规律,得到了舒巴坦钠溶析结晶适宜的操作范围。在舒巴坦钠结晶热力学和介稳行为研究的基础上,对舒巴坦钠结晶工艺进行了系统研究,实验明确了原料中舒巴坦钠青霉胺杂质对舒巴坦钠粒度分布的影响。开发了一条舒巴坦钠溶析结晶工艺路线,并采用正交试验L_(27)(3~(13))对舒巴坦钠的溶析结晶工艺进行优化,探明了养晶时间、溶析剂用量、溶析剂中乙醇的体积分数、溶析剂的滴加速率、搅拌速率、温度以及养晶时间分别与溶析剂用量、与溶析剂中乙醇的体积分数的交互作用、溶析剂用量与溶析剂中乙醇的体积分数的交互作用等六个因素及三个交互作用分别对粒度、纯度以及两者的综合评分的影响,得到了最优操作方案。通过该操作方案在实验室内制备得到了纯度97%、体积平均粒度D[4,3]≈290μm的舒巴坦钠优质结晶产品。
【学位授予单位】:河北科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:TQ460.6;TQ026.5

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