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《河北医科大学》 2013年
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通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其对Akt/mTOR信号转导通路的影响

陈亮  
【摘要】:目的:采用高糖高脂喂养加小剂量STZ尾静脉注射的方式将SD大鼠诱导为DM模型,观察通心络联合津力达对DN的防治作用,并探讨其相关作用机制,为“从络论治DN”理论在临床中的应用提供实验依据。 方法:SPF级雄性SD大鼠80只,适应性喂养1周后,按体重随机分为正常组(N)10只,模型组(M)、厄贝沙坦组(I)、通心络组(T)、津力达组(J)和通心络加津力达组(TJ)各14只。实验期间,正常组大鼠给予普通饲料和自来水,其余各组给予高糖高脂饲料。4周后,除正常组外,各组大鼠按35mg/kg的剂量尾静脉注射STZ,72小时后尾静脉采血测定空腹血糖,以≥11.1mmol/L为DM造模成功。所有药品溶于5‰的CMC溶液中保持颗粒混悬均匀,M组给予CMC10ml·kg-1·d-1,I组给予厄贝沙坦25mg·kg-1·d-1,T组给予通心络0.8g·kg-1·d-1,J组给予津力达1.5g·kg-1·d-1,TJ组给予(通心络0.8g+津力达1.5g)·kg-1·d-1,给药干预共12周。给药第12周末,收集大鼠尿液测尿微量白蛋白;禁食12h后,10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,离心留取血清,用于测定各项生化指标;取左肾称重后,分别保存于4%甲醛、2.5%戊二醛中,用于光镜、电镜和免疫组化指标的检测;右肾保存于液氮中,观察Akt/mTOR信号通路中Akt与mTOR等蛋白的表达情况。 结果: 1.一般情况 与正常大鼠相比,DM大鼠表现为明显的多饮、多食、多尿及形体消瘦。正常组因灌胃死亡1只,模型组与通心络加津力达组各死亡7只,厄贝沙坦组、通心络组与津力达组各死亡6只。 2.体重、左肾重及相对肾重的比较 模型组大鼠体重比正常组减轻,而左肾重、相对肾重均比正常组增大;各给药组大鼠体重均比模型组增大,相对肾重则减小,差异均有高度统计学意义(P<0.01)。 3.各项生化指标的比较 模型组大鼠的血糖、血脂及肾功能等各项生化指标与正常组相比均有统计学差异(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠的血糖及果糖胺水平无显著变化(P>0.05),但TC、TG与LDL均有显著降低(P<0.01),除津力达组外,HDL有不同程度升高(P<0.05、P<0.01);与模型组相比,各给药组大鼠mALB的减少均有高度统计学意义(P<0.01),Scr与BUN也有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。 4.肾脏病理形态学改变 DM大鼠的肾小管明显扩张,小管上皮细胞出现弥漫性中度空泡变性,但肾小球区域未能发现明显病变。电镜观察发现,模型组大鼠内皮窗孔增大、肾小球基底膜呈节段性增厚、足突广泛融合;各治疗组大鼠的足突融合有不同程度改善,内皮窗孔大小趋于正常。 5. VEGF的蛋白表达情况 模型组大鼠的VEGF表达范围扩大、着色明显增强,以扩张的肾小管上皮细胞着色最明显;各给药组中VEGF的表达与模型组相比均有不同程度减弱。 6. Akt/mTOR通路中Akt与mTOR等蛋白的表达情况 各组Akt、mTOR的总蛋白表达无统计学差异(P>0.05);模型组中p-Akt、p-mTOR的表达比正常组明显增强(P<0.01),表明Akt/mTOR信号通路被激活;经各药物治疗,p-Akt与p-mTOR的表达均比模型组减弱,差异有高度统计学意义(P<0.01)。 结论: 1.通心络联合津力达可改善DN大鼠一般状况,减少其早期尿白蛋白的排泄,调节血脂水平,改善肾功能; 2.通心络联合津力达可抑制DN大鼠Akt/mTOR信号转导通路的活化,降低VEGF的蛋白表达水平,这可能是其治疗DN的机制之一; 3.通心络联合津力达可减轻DM大鼠肾脏病变的严重程度,延缓DN的进展。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R285.5;R259

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