收藏本站
《河北医科大学》 2014年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的影响

臧国庆  
【摘要】:阿片依赖是一种慢性复发性脑病,与阿片成瘾过程中机体学习记忆功能的适应性改变有关。最近研究认为,非阿片受体作用系统可能是阿片依赖防治中的重要靶点。八肽胆囊收缩素(Cholecystokinin octopeptide,CCK-8)是中枢神经系统主要的存在形式,是迄今体内最强的抗阿片肽类物质。本室前期研究表明,CCK-8对小鼠的空间参考记忆具有明显的促进作用,并能显著改善吗啡诱导空间参考记忆获得的损伤。本实验通过研究CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响及突触电生理变化,进一步明确CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用及受体机制。 1外源性CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响 目的:通过跳台实验观察外源性CCK-8对吗啡诱导的小鼠逃避伤害记忆损伤的影响及其受体机制。 方法:给予皮下注射10mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量(0.01,0.11μg)的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对记忆的形成、巩固和再现的影响。然后,在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8进行干预,观察CCK-8与吗啡共同处理对学习记忆形成过程的影响。最后,在皮下注射吗啡前侧脑室注射CCK-8与CCK受体拮抗剂共同干预,观察CCK受体拮抗剂对CCK-8干预作用的影响。 结果:①在小鼠训练前30min皮下注射吗啡(10mg/kg)可损伤记忆形成,表现为小鼠跳下站台的潜伏期明显缩短;在训练后或第三天测试前注射吗啡则对记忆巩固和再现没有影响;②侧脑室注射CCK-8(0.01、0.1、1μg)对小鼠逃避伤害记忆的形成、巩固和再现均无影响;③CCK-8(1μg)预处理(于吗啡处理前15min侧脑室注射)能逆转吗啡的致损伤作用,改善吗啡诱导的记忆形成的损伤;④CCK2受体拮抗剂L-365,26010μg(于吗啡处理前15min与CCK-8一起侧脑室注射)能抑制CCK-8的作用,提示此作用与激活CCK2受体有关。 小结:外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用,该作用可能通过CCK2受体介导。 2外源性CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的影响 目的:通过海马LTP实验模型观察不同剂量的外源性CCK-8对海马LTP的影响,并观察CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的作用,探讨外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用机制。 方法:给予皮下注射30mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量(0.01、0.1、1μg)的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对海马LTP的影响,并应用CCK受体拮抗剂明确CCK-8作用的受体机制。然后,在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8干预,观察CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的影响。最后,在皮下注射吗啡前给予CCK受体拮抗剂与CCK-8共同干预,明确CCK-8干预吗啡诱导的海马LTP损伤的受体机制。 结果:①吗啡急性处理可损伤海马LTP,使PS幅值明显降低;②侧脑室给予0.1μg和1μg CCK-8对海马LTP有易化作用,而0.01μg和0.001μgCCK-8作用不明显;CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对海马LTP的易化作用;③1μg CCK-8能抑制吗啡诱导的海马LTP损伤,而0.1μg CCK-8则无此作用;④CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的改善作用,而CCK1受体拮抗剂作用不明显。 小结:外源性CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤,CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用,提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。 结论:外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用,该作用可能通过CCK2受体介导;并且,CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤,CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用,提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R749.61

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 万章;王春梅;;tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病发病机制中的作用[J];医学研究生学报;2010年05期
2 王晓亮;单可人;官志忠;;阿尔茨海默病中Tau蛋白与胆碱能受体的关系[J];中国老年学杂志;2010年04期
3 曾晖;潘希锋;;雌激素、Tau蛋白及海马体积与阿尔茨海默病的相关性研究进展[J];神经损伤与功能重建;2008年01期
4 邸秀珍,杨征;LTP与药物成瘾相关的研究进展[J];中国药物依赖性杂志;2005年04期
5 倪宏,徐珞,唐明;大鼠伏核中胆囊收缩素对学习记忆的影响机制[J];青岛医学院学报;1998年04期
6 蒋学英,张均田;兴奋性氨基酸受体与第二信使及其对LTP形成的影响[J];中国药理学通报;1995年02期
7 王晓京,王峻峰,韩济生;强啡肽A和CCK-8对大鼠脊髓突触小体摄取~(45)Ca的影响[J];生理学报;1990年03期
8 梅镇彤;;学习和记忆的神经机制——第三十届国际生理科学大会情况介绍[J];生理科学进展;1987年01期
9 丁玄宙;胆囊收缩素的中枢功能[J];生理科学进展;1985年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭可;缪红;王树松;程建军;商亚珍;;半枝莲黄酮抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞NFT沉积及其调节机制[J];中国病理生理杂志;2016年12期
2 尹丹枫;吴丽媛;牛丕业;;铝致tau蛋白异常磷酸化的研究进展[J];中国预防医学杂志;2016年05期
3 李婧;;3.0T MRI弥散张量成像对脑胶质瘤分级的诊断价值探讨[J];中国实用神经疾病杂志;2016年01期
4 张馨娜;卢宗艳;赵颖;;老年痴呆病的发病机制及临床采用中西医结合药物治疗效果[J];世界最新医学信息文摘;2015年A2期
5 王雪岩;周震;张琳琳;张玉莲;王凯;王坤;;淫羊藿苷对SAMP8小鼠记忆能力、神经元微观形态及GSK-3β蛋白表达的影响[J];辽宁中医杂志;2014年12期
6 张兴博;梁健芬;郭旭堂;;阿尔茨海默病生物学诊断指标研究进展[J];现代医药卫生;2014年18期
7 陈艳萍;侯玉玲;;吡拉西坦片联合自拟补肾益智汤治疗老年性痴呆患者的疗效观察[J];临床合理用药杂志;2014年20期
8 刘波;谢惠;施武非;冯练;李登维;;3.0T MRI弥散张量成像对脑胶质瘤分级的诊断价值[J];重庆医学;2014年15期
9 刘利娟;周德生;肖志杰;陈瑶;胡华;孙晓鹏;覃仁安;;复方丹参片对阿尔茨海默病转基因细胞模型Tau蛋白表达的影响[J];湖南中医药大学学报;2014年05期
10 刘宇婧;付于;;针刺治疗阿尔茨海默病实验模型的机制研究[J];中国中西医结合杂志;2014年03期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 高清;吴波;;细胞凋亡与细胞骨架的改变[J];医学研究生学报;2008年08期
2 段立晖;周国庆;夏树开;孙芳;胡云龙;林世康;;β淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元Tau蛋白异常磷酸化及雌激素的保护作用[J];医学研究生学报;2008年05期
3 王建枝;Tau蛋白在阿尔茨海默病神经细胞退行性变性中的作用[J];生命的化学;2004年05期
4 祖衡兵,陈生弟,梁梁,徐洁懿;阿尔茨海默病发病中β淀粉样蛋白40诱导白细胞介素-1α和S100β表达的意义[J];中国临床康复;2003年28期
5 周政,陈惠孙,张可成;神经生长因子和中枢神经系统创伤的研究进展[J];中国临床康复;2003年10期
6 刘凤华,谭会兵,左萍萍,葛秦生;苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠海马突触素和钙结合蛋白免疫活性的影响[J];药学学报;2000年05期
7 唐明,苏海灵,李春林;杏仁核内注射CCK-8抑制胃运动的机制[J];生理学报;1997年05期
8 梅镇彤,段书慧;大鼠尾壳核的GABA能传递在条件性行为调控中的作用[J];生理学报;1991年01期
9 王晓民,王晓京,韩济生;吗啡和血管紧张素Ⅱ对大鼠脑突触小体Ca~(2+)摄取的拮抗效应[J];生理学报;1989年02期
10 王克威,韩济生;大鼠脑内血管紧张素Ⅱ参与吗啡耐受的证据[J];中国药理学与毒理学杂志;1989年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陶尚敏,徐珞,朱峰;大鼠海马谷氨酸转运体在CCK-8调节癫痫发作中的作用[J];中国行为医学科学;1999年02期
2 崔瑾;向开维;吴高鑫;;捏脊对厌食大鼠下丘脑和血浆CCK-8的影响[J];四川中医;2008年10期
3 吴高鑫;崔瑾;向开维;黄栋;;捏脊疗法对幼龄厌食大鼠血浆CCK-8、β-EP的影响[J];江苏中医药;2008年02期
4 李春景,乔惠理;北京鸭下丘脑胆囊收缩素(CCK)神经元分布及下丘脑腹内侧核内(VMH)注入CCK-8对胃电活动的影响[J];基础医学与临床;1993年06期
5 马静;路琛;左丽;胡平生;赵星;;CCK-8法检测重组人白细胞介素-2的活性[J];贵阳医学院学报;2011年05期
6 张更申;李聪慧;孙国柱;张庆俊;;CCK-8对家兔SAH后迟发性脑血管痉挛病理变化的影响[J];脑与神经疾病杂志;2006年03期
7 黄新莉,凌亦凌,鲁平,刘岩,王建钦,艾洁;c-fos在CCK-8抗LPS所致的肺动脉平滑肌细胞损伤中的变化[J];中国病理生理杂志;2003年11期
8 ;CCK-8对内毒素休克大鼠肺泡巨噬细胞吞噬及p38MAPK表达的影响[J];中国病理生理杂志;2001年11期
9 孙丽,王岭,李从真,李清美;脑卒中后痴呆患者的血浆CCK-8变化及临床意义[J];山东医药;2000年01期
10 孟凡强,林凯,王善慧,王祖新,沈上,周岩,韩济生;氟哌啶醇治疗后精神分裂症脑脊液CCK-8变化[J];临床精神医学杂志;1997年03期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 黄新莉;凌亦凌;周君琳;戴鸿雁;艾洁;;HO-1在CCK-8抗LPS所致的肺动脉平滑肌细胞损伤及其受体机制[A];第六次全国缺氧和呼吸病理生理学术会议论文摘要汇编[C];2003年
2 马丽琴;谷振勇;董国凯;李娜;丛斌;凌亦凌;;CCK-8抑制LPS诱导大鼠主动脉平滑肌细胞iNOS表达及其信号转导机制[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
3 刘婧;李兆申;;创伤急性期血浆内CCK-8、VIP、SS、GAS含量变化[A];中华医学会消化病学分会——2005年全国胃肠激素学术研讨会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 金玉怀;CCK-8对大鼠成纤维细胞样滑膜细胞增殖及MMPs产生的影响及其可能作用机制的研究[D];河北医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 贾慧;CCK-8通过CCK1受体上调内源性阿片肽抑制足底电击诱导的吗啡CPP重燃[D];河北医科大学;2015年
2 孟珊;CCK-8对TNFα诱导的类风湿关节炎滑膜细胞增殖的影响[D];中国医科大学;2010年
3 臧国庆;外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的影响[D];河北医科大学;2014年
4 魏春华;CCK-8对脂多糖诱导小鼠分泌IL-12的影响及其机制研究[D];河北医科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026