收藏本站
《河北医科大学》 2014年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

CCK-8对吗啡自发戒断大鼠焦虑样行为的影响

孙东磊  
【摘要】:目的:吗啡是一种临床应用广泛的镇痛药物,能有效的缓解术后及晚期癌痛患者的疼痛。但是,吗啡在镇痛的同时也能产生显著的依赖性,以强迫用药、不断增加药物摄入量和停药时出现戒断综合征为主要特征。成瘾者即使完成脱毒治疗以后,仍有90%以上的吸毒者复吸,复吸机制是目前成瘾研究的重点和难点。值得注意的是,吗啡戒断过程中会产生多种负性情绪症状,比如抑郁、躁狂和焦虑等,被认为是导致成瘾者复吸的主要因素。 目前研究认为,中枢非阿片受体系统可能是成瘾防治的重要靶点,并且体内存在多种“内源性抗阿片肽”调控阿片依赖时机体内环境的平衡。胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是一类广泛分布于神经系统的脑肠肽,以神经递质和(或)神经调质的形式参与机体多种功能的调控。其中,八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-octopeptide, CCK-8)在中枢神经系统的含量最为丰富,是目前已知的作用最强的内源性抗阿片肽。本室以往研究发现,侧脑室给予外源性CCK-8慢性干预,可以明显减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状;并且CCK-8能显著抑制慢性吗啡依赖纳洛酮催促戒断诱导的条件性位置厌恶(conditioned place aversion, CPA)的形成。但是,CCK-8是否可以通过缓解吗啡戒断过程中的焦虑样行为达到促进“脱毒”、防止复吸作用尚不明确。 高架十字迷宫(elevated plus-maze, EPM)是目前广泛应用于啮齿类动物焦虑样行为研究的实验模型。本研究应用剂量递增法建立吗啡依赖模型后进行自发戒断,采用EPM观察外源性CCK-8对大鼠吗啡自发戒断过程中焦虑样行为的作用,并阐明CCK-8作用的受体机制及其与内源性阿片系统在吗啡戒断大鼠焦虑样行为中的相互作用关系,为CCK-8在戒毒方面的应用提供相关的实验依据。 方法: 1吗啡急性干预对大鼠焦虑样行为的影响:给予大鼠不同剂量的吗啡(1、5、10mg/kg,i.p.)急性干预后,采用EPM观察大鼠焦虑样行为的变化,以EPM开臂停留时间百分比和进入次数百分比反映大鼠的焦虑状态。 2CCK-8急性干预对大鼠焦虑样行为的影响:给予大鼠不同剂量CCK-8(0.01、0.1、1g,i.c.v.)急性干预后,采用EPM观察大鼠焦虑样行为的变化,以EPM开臂停留时间百分比和进入次数百分比反映大鼠的焦虑状态。 3吗啡自发戒断过程中大鼠焦虑样行为的变化:连续剂量递增法(10、20、30、40、50mg/kg,i.p.,Bid)注射吗啡5天建立慢性吗啡依赖模型,第6~12天给予生理盐水(1mL/kg)腹腔注射进行自发戒断,采用EPM观察慢性吗啡依赖大鼠在自发戒断过程中不同时间点(day1、3、5、7)焦虑样行为的变化。 4CCK-8对吗啡自发戒断大鼠焦虑样行为的影响:我们选择焦虑样行为最为严重的一天给予不同剂量外源性CCK-8(0.01、0.1、1g)侧脑室注射,观察外源性CCK-8对吗啡戒断大鼠焦虑行为的影响。 5CCK-8抑制吗啡自发戒断大鼠焦虑样行为的受体机制:在侧脑室注射CCK-8前分别应用CCK1及CCK2受体特异性拮抗剂L-364,718(10μg)和L-365,260(10μg)干预,以明确CCK-8抑制吗啡戒断大鼠焦虑样行为的受体机制。 6CCK-8和内源性阿片肽系统在吗啡自发戒断大鼠焦虑样行为中的相互作用关系:在给予CCK-8前应用高选择性阿片受体拮抗剂(CTAP)干预,以探讨CCK-8与内源性阿片系统在吗啡戒断大鼠焦虑样行为的相互作用关系。 所得结果用均数±标准误(mean±SEM)表示,采用SPSS16.0统计分析软件进行统计学分析,各组数据行单因素方差分析(one-wayANOVA),组间比较用Bonferroni进行检验,以P0.05为有统计学差异。 结果: 1EPM测试前2h给予吗啡(1、5mg/kg,i.p.)急性干预,可显著提高大鼠开臂停留时间百分比和进入次数百分比;而10mg/kg吗啡急性干预在降低大鼠开臂停留时间百分比和进入次数百分比的同时,对大鼠的活动性亦有明显的抑制作用。 2EPM测试前15min给予不同剂量CCK-8(0.01、0.1、1g,i.c.v.)急性干预后,大鼠开臂停留时间百分比和进入次数百分比显著降低,但无明显的量效关系。同时,CCK-8急性干预对大鼠活动性无明显作用。 3慢性吗啡依赖大鼠在自发戒断过程表现出明显的焦虑样行为,并且在戒断后第5天焦虑样症状最为严重。 4在自发戒断第5天进行EPM测试前,给予外源性CCK-8(0.01、0.1、1g,i.c.v.)干预,可剂量依赖性地抑制吗啡自发戒断过程诱导的焦虑样行为,使开臂停留时间百分比和进入次数百分比明显增加。 5同时给予外源性CCK-8(1g,i.c.v.)和CCK1受体拮抗剂L-364,718(10μg, i.c.v.)可显著阻断CCK-8对吗啡自发戒断大鼠焦虑样行为的抑制作用,而同时给予CCK-8和CCK2受体拮抗剂L-365,260(10μg,i.c.v.)则无法阻断外源性CCK-8的作用。 6在自发戒断第5天进行EPM测试前,单次给予吗啡(5mg/kg, i.p.)处理可明显抑制大鼠焦虑样行为,与CCK-8的作用一致。同时给予外源性CCK-8(1g,i.c.v.)和高选择性阿片受体拮抗剂CTAP(10μg, i.c.v.)可显著阻断外源性CCK-8对吗啡自发戒断大鼠焦虑样行为的抑制作用,而CTAP本身对其无明显影响。结果提示,CCK-8可通过上调内源性阿片肽系统发挥其抗焦虑样作用。 结论: 吗啡急性干预具有明显的抗焦虑作用,而CCK-8则具有致焦虑作用。但是,外源性CCK-8对吗啡自发戒断大鼠已产生的焦虑样行为具有明显的抑制作用,该作用可通过CCK1受体上调内源性阿片肽完成。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R749.72;R965

免费申请
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 张璐;王保捷;丁梅;庞灏;王春红;李春梅;邢佳鑫;宣金锋;;人类CCK-45C/T遗传多态性及与抑郁症的相关性[J];中国法医学杂志;2012年06期
2 文迪;马春玲;丛斌;张雅静;杨胜昌;孟雁欣;于峰;倪志宇;李淑瑾;;侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响[J];中国药理学通报;2011年10期
3 文迪;马春玲;丛斌;于海磊;于峰;倪志宇;李淑瑾;;CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖中的相互作用[J];中国药理学通报;2010年11期
4 孙雪峰,王新华,傅强,石学银;吗啡成瘾大鼠四个脑区μ阿片受体的变化[J];第二军医大学学报;2002年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张雅静;文迪;杨胜昌;于峰;马春玲;丛斌;;八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内CaMK Ⅱ蛋白表达的影响[J];中国药理学通报;2016年03期
2 唐淑洁;张佳琦;刘洋;王梓丞;周田甜;;洛芬待因与吗啡交替服用减少吗啡在癌痛患者中的耐药性[J];中国医学创新;2016年06期
3 李晶;潘群皖;朱再满;李敏;叶政;;吗啡依赖位置偏爱大鼠穿梭状态下内侧前额皮层的脑电特征[J];中国应用生理学杂志;2016年01期
4 陈丽;王健;;针刺镇痛之体液调节机制研究进展[J];上海中医药杂志;2015年11期
5 贾慧;刘涛;文迪;孙东磊;臧国庆;于峰;闫玉仙;马春玲;;CCK-8对足底电击诱导的吗啡CPP重燃的影响[J];中国药理学通报;2015年06期
6 王永治;;胃炎证候要素分布规律及辨证分型研究[J];中国中医药现代远程教育;2014年17期
7 张雅静;马兴友;文迪;杨胜昌;于峰;董玫;马春玲;丛斌;;八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内[Ca~(2+)]_i和CaM活性的影响[J];中国药理学通报;2014年01期
8 李晶;潘群皖;白家明;朱再满;周鸿铭;虞冉;;吗啡急性戒断大鼠边缘前皮层无线遥测脑电活动的研究[J];中国药理学通报;2014年01期
9 邵怡;金孝岠;郭建荣;;阿片类吸毒患者围术期麻醉处理现状[J];中国临床药理学与治疗学;2013年05期
10 任超展;杜小正;方晓丽;;颊针对类风湿性关节炎家兔镇痛效应及脑脊液八肽胆囊收缩素和β-内啡肽的影响[J];中国中医药信息杂志;2012年12期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 文迪;马春玲;丛斌;于海磊;于峰;倪志宇;李淑瑾;;CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖中的相互作用[J];中国药理学通报;2010年11期
2 文迪;马春玲;丛斌;张雅静;杨胜昌;于峰;倪志宇;李淑瑾;;CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响[J];中国药理学通报;2010年07期
3 杨春晓;杨宝峰;张辉;徐满英;;CCK-8对吗啡成瘾大鼠戒断症状及尾核内c-jun蛋白表达的影响[J];中国药理学通报;2008年09期
4 高燕;吴宁;苏瑞斌;李锦;;胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ阿片受体下调的影响及可能机制[J];中国药物依赖性杂志;2008年02期
5 马赛;马骏雄;仝黎;王跃民;裴建明;;阿片成瘾机制研究进展[J];中华神经外科疾病研究杂志;2007年06期
6 闫玉仙;呼文亮;丛斌;马春玲;倪志宇;牛增强;余磊;;大鼠海马神经元中μ阿片受体、CCK受体的表达及慢性吗啡作用对其表达的影响[J];第四军医大学学报;2007年13期
7 赵丽;丛斌;吴嫒嫒;李淑瑾;闫玉仙;姚玉霞;倪志宇;;吗啡对原代培养大鼠海马神经元CCK受体mRNA表达的影响[J];中国药理学通报;2006年04期
8 谷建平,丛斌,朱桂云,毕海涛,谷振勇,李淑瑾,杨明;褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响[J];中国药物依赖性杂志;2005年01期
9 赵晓云;胆囊收缩素对心血管的调节作用[J];医学综述;2003年01期
10 王新华,纪家涛,由振东,汤静兰;吗啡成瘾大鼠脑神经核、垂体和血浆中内啡肽的变化[J];中华麻醉学杂志;1997年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘迅;丁晓明;丁爱华;;医源性吗啡依赖解除1例报告[J];山东医药;2006年03期
2 黄建春;黄仁彬;刘国萍;黎昀;杨铮;;中药思的明对吗啡依赖大鼠血清和尿中吗啡含量的影响[J];中国新药杂志;2008年17期
3 王耕,卢慧勤,励石寒,梅清华;清君瘾Ⅱ号对吗啡依赖性小鼠戒断反应的作用[J];第一军医大学分校学报;2000年01期
4 佐藤公道;李文志;;吗啡药理学研究进展[J];疼痛;2002年04期
5 粟文杰,苏瑞斌,徐江平,李锦;利鲁唑对吗啡躯体依赖的影响及其可能机制[J];军事医学科学院院刊;2003年03期
6 郝伟,张瑞岭,谌红献,李昌琪;大鼠慢性吗啡处理后不同时间部分脑区腺苷酸环化酶Ⅷ基因表达的变化[J];中华精神科杂志;2003年03期
7 朱华,李利华,杨举伦,蔡琳,赵永和,瞿永强;吗啡依赖对大鼠生理性依赖相关脑区突触数量的影响[J];解剖学杂志;2004年04期
8 闫晓凯,洪敏,刘畅,牛爽;吗啡在基因水平对脑嘌呤核苷酸代谢的影响[J];中国药物依赖性杂志;2005年03期
9 洪仕君,李利华,瞿勇强,李桢;吗啡依赖相关的酶学研究进展[J];中国药物依赖性杂志;2005年04期
10 洪仕君;吗啡依赖相关的酶学研究进展[J];法医学杂志;2005年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周丽华;黄矛;李玥;李万亥;张晓冬;;小鼠吗啡“复吸”模型初探[A];第九届中国神经药理学术会议论文摘要集[C];2000年
2 刘莹;李云峰;李锦;;胍丁胺对吗啡依赖大鼠神经元再生的影响[A];第十二届全国神经精神药理学学术交流会论文集[C];2006年
3 姜美俊;;吗啡所致小鼠胸腺细胞凋亡及其相关基因表达的影响[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
4 李兰芳;梁良;张勤增;李永辉;马勇智;解丽君;李立萍;;消克瘾胶囊对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的实验研究[A];中华中医药学会中药实验药理分会第六届学术会议论文汇编[C];2006年
5 周文华;刘惠芬;谢小虎;杨国栋;;吗啡依赖对大鼠神经组织中胶质细胞源性神经营养因子及受体基因表达的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
6 朱华;李利华;杨举伦;蔡琳;赵永和;瞿永强;;不同时程吗啡依赖大鼠依赖相关脑区病理组织学观察[A];全国第七次法医学术交流会论文摘要集[C];2004年
7 赵文忠;李琳;徐江平;韩强涛;富宁;;三种不同载体交联的吗啡酯免疫效果的比较[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年
8 刘惠芬;周文华;谢小虎;唐甩恩;韩玲玲;杨国栋;;吗啡依赖大鼠脊髓和脑干N-甲基-D-天门冬氨酸受体mRNA的表达[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年
9 郑芬;俞彪;;吗啡依赖生理脱毒后续心理学调查[A];中国心理卫生协会第五届学术研讨会论文集[C];2007年
10 刘惠芬;周文华;刘胜;陈为升;唐甩恩;杨国栋;;鞘内注射m受体和GDNF反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠兰斑c-Fos表达的影响[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 逄增志;三种新产品在新华制药投产[N];医药经济报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 潘寅兵;二甲双胍对吗啡耐受的影响及机制研究[D];南京医科大学;2015年
2 郑宇欣;关节炎慢性吗啡耐受大鼠背根神经节神经可塑性变化及电针对其的影响[D];天津医科大学;2010年
3 傅强;吗啡成瘾及戒断大鼠脑内转录因子的改变布比卡因缓释微球的系列研究[D];第二军医大学;2004年
4 赵建华;钙离子和钙调蛋白在吗啡成瘾机理中的作用研究[D];第二军医大学;2005年
5 刘若杉;联合应用芬太尼延缓吗啡耐受机制的研究[D];中国协和医科大学;2009年
6 魏晓莉;胍丁胺抗吗啡精神依赖及其作用机制[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
7 方芳;吗啡耐受依赖的蛋白磷酸化机制研究[D];中国协和医科大学;1997年
8 龚应霞;中枢组胺对吗啡成瘾的形成和戒断后恐惧记忆作用[D];浙江大学;2008年
9 李建红;吗啡调节大鼠催产素合成与释放的机制及GIRK在吗啡效应中作用的研究[D];第二军医大学;2001年
10 曹君利;脊髓水平ERK信号转导通路在吗啡依赖和戒断中的作用研究[D];中国医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 欧阳新平;场景要素与小平台应激对小鼠吗啡行为敏化的影响[D];南华大学;2007年
2 朱光洁;替普瑞酮抵抗吗啡复吸点燃的作用[D];昆明理工大学;2015年
3 王洁;不同时程吗啡依赖对大鼠大脑皮层神经细胞的影响[D];河北医科大学;2015年
4 李俊雪;吗啡戒断、复吸大鼠不同脑区肌动蛋白重构及其机制研究[D];河北医科大学;2015年
5 李霞;电针对吗啡戒断大鼠NAc脑区Ca~(2+)浓度和CaM活性的影响[D];黑龙江中医药大学;2016年
6 邱成楷;NR1在吗啡精神依赖大鼠相关脑区中的表达及左旋延胡索乙素的干预作用[D];遵义医学院;2016年
7 魏英;H_2S调节海马区cAMP信号通路改善吗啡成瘾大鼠学习记忆能力[D];遵义医学院;2016年
8 盖璐;中脑腹侧被盖区硫氧还蛋白-1低表达增强吗啡所致条件性位置偏好[D];昆明理工大学;2016年
9 梁冰玉;吗啡对拉米夫定抗HIV-1药效和诱导耐药性突变的影响[D];广西医科大学;2016年
10 赵宁;运动皮层受损后手指运动功能恢复的探讨及吗啡成瘾相关记忆的行为与机制[D];昆明医科大学;2016年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026