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《河北医科大学》 2015年
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TLR4及相关炎症因子在糖尿病大鼠心脏、肝脏和肾脏中的表达

王丽霞  
【摘要】:目的:糖尿病(diabete mellitus,DM)是一种常见病,其常见的并发症主要发生在微血管和大血管,如糖尿病肾病、视网膜病、冠心病等。是糖尿病致伤、致残的主要原因。目前对并发症发病机制的研究较多,但近些年慢性炎症反应在并发症中的作用受关注。其中TLR4(Toll1ike receptor4,TLR4)这一普遍存在于多种免疫细胞的模式识别受体介导的炎症激活可能与DM并发症中的炎症反应有关。已知TLR4表达于巨噬细胞等固有性免疫细胞表面,糖尿病发生时,其内源性配体如热休克蛋白60(HSP60)、高迁移率族蛋白1(HMGBI)增加,可激活TLR4,诱导炎症反应。且我们前期临床和实验研究中均证实高糖状态下多种细胞TLR4的表达显著升高,与其相关的炎症因子IL-1β和TNF-α等的表达也升高,但是TLR4在其它脏器的表达及其相关炎症因子的作用尚未完全清楚。因此,本课题拟制备DM大鼠模型,测定不同组织如肝脏、心脏和肾脏的TLR4及其相关炎症因子IL-1β和TNF-α的表达,以及大鼠各组织炎症浸润的状态,全面了解DM状态下多脏器的炎症反应状态,进一步探讨DM的并发症的发生机制,为DM并发症的抗炎治疗提供实验依据。方法:1制备糖尿病大鼠模型:SD雄性大鼠腹腔注射STZ(链脲佐菌素),72h后取尾静脉血测定血糖,两次检测浓度均大于16.7mmol/L时为造模成功。糖尿病实验组大鼠和正常对照组大鼠各10只。2实验方法2.1检测各器官TLR4及其相关炎症因子m RNA的表达:造模12周后取大鼠的肾脏、心脏、肝脏组织,Real-time PCR方法检测TLR-4、TNF-α和IL-1β表达水平。2.2检测各组织器官炎症浸润状态:制备肾脏、心脏、肝脏的组织切片,HE染色检测炎症各组织的炎症细胞。3统计学方法:采用Excel和SPSS13.0统计学软件进行数据处理分析,数据以平均值±标准差表示,均数用独立样本t检验来比较组间差异性,P0.05为有统计学意义。结果:1成功建立了Ⅱ型糖尿病大鼠模型。2 TLR4 m RNA的表达水平Real-time PCR结果显示,大鼠心脏、肝脏和肾脏的TLR4表达如下,心脏内TLR4m RNA表达水平,在健康对照组和DM组中分别为1.104±0.189和1.079±0.503,健康对照组与DM组之间无统计学差异;肝脏内TLR4 m RNA的表达水平,健康对照组和DM组分别为0.933±0.275和8.899±1.769,TLR4 m RNA的表达水平明显高于对照组;肾脏内TLR4 m RNA的表达水平,健康对照组和DM组分别为1.032±0.125和2.766±0.663,DM组的TLR4 m RNA水平相比健康对照组明显升高。3 IL-1βm RNA的表达水平Real-time PCR结果显示,心脏的IL-1βm RNA表达健康对照组和DM组分别为1.025±0.263和1.120±0.311,健康对照组与DM组之间无显著差异;肝脏的IL-1βm RNA表达,健康对照组和DM组分别为1.175±0.275和3.940±0.958,DM组显著高于健康对照组;肾脏的IL-1βm RNA健康对照组和DM组分别为1.125±0.222和6.900±1.700,DM组显著高于健康对照组。4 TNF-αm RNA的表达水平心脏的TNF-αm RNA表达在健康对照组和DM组分别为1.075±0.359和1.080±0.449,健康对照组与DM组之间无显著差异;肝脏的TNF-αm RNA表达在健康对照组和DM组分别为1.150±0.311和4.060±1.097,DM组显著高于健康对照组;肾脏的TNF-αm RNA表达在健康对照组和DM组分别为1.050±0.208和10.38±1.753,DM组显著高于健康对照组。5 HE染色结果心脏、肝脏、肾脏组织HE染色结果显示:12w时,与健康对照组相比,DM组心脏心肌纤维肥大,间质水肿,血管周有炎细胞;DM组肝脏脂肪炎症细胞浸润多于对照组;DM组肾脏间质大量炎症细胞浸润。结论:1 TLR4 m RNA在DM大鼠肝脏、肾脏中有高表达,而TLR4 m RNA在心脏中的表达,DM组和对照组间不存在统计学差异。2 DM组大鼠在肝脏和肾脏中的IL-1βm RNA、TNF-αm RNA表达均显著升高,而在心脏无显著变化。3 DM组心脏、肝脏和肾脏均出现炎症细胞浸润。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R587.1

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