收藏本站
《河北医科大学》 2015年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

雌激素对髓鞘再生的影响及机制研究

田亚汀  
【摘要】:目的:评价雌激素对髓鞘再生的影响并探讨其可能的机制,为脱髓鞘疾病损伤的治疗提供新的思路。方法:66只雌性6周龄C57 BL/6小鼠适应性喂养一周后,随机分为6组(n=11):正常组、脱髓鞘模型组、自然恢复组(脱髓鞘后自然恢复2周)、雌激素治疗组(脱髓鞘后雌二醇E2(5mg/kg体重,治疗2周)、卵巢去势组(脱髓鞘后卵巢去势,2周后观察)和假手术组(脱髓鞘后假手术,2周后观察)。小鼠脱髓鞘模型以0.2%Cuprizone(CPZ)混合饲料连续饲喂6周方式诱导。通过免疫组织化学染色方法检测小鼠脑组织内髓鞘碱性蛋白MBP(Myelin basic protein)的表达,评价髓鞘脱失及再生的程度;以行为学实验方法检测激素治疗对小鼠运动能力的影响;以western blot技术及免疫组化实验方法检测小鼠脑组织内MBP、少突胶质细胞前期细胞标记物NG2(nerve glial antigen 2)、少突胶质细胞转录因子2 Olig2(oligodendrocyte transcription factor 2)、星形胶质细胞标记物GFAP(glial fibrillary acidic protein)的表达情况,旨在探讨雌激素对髓鞘再生的影响及其可能的机制。结果:1动物模型制作免疫组织化学检测显示,正常组小鼠胼胝体区MBP染色深,结构均匀致密(平均光密度值为0.18±0.05),而脱髓鞘模型组(平均光密度值为0.08±0.04)MBP染色较浅,结构松散、稀疏,块状不均匀,表达较正常组显著降低(P0.05),证实脱髓鞘模型建立成功。脱髓鞘小鼠卵巢去势后经连续阴道涂片(连续5天)HE染色,镜下可见大量白细胞,无角化的上皮细胞,即小鼠处于发情间期,证实卵巢去势模型建立成功。2体重变化正常组小鼠体重逐渐缓慢增长,CPZ诱导小鼠脱髓鞘过程中前2周小鼠体重急剧下降,之后缓慢增长,但体重始终低于同龄正常组;停止CPZ饲喂后给予E2治疗组小鼠体重比自然恢复组小鼠及卵巢去势组小鼠体重明显增加(P0.05)。3运动能力检测在旋转棒实验中,脱髓鞘模型组小鼠在旋转棒上的维持时间明显短于正常组小鼠(P0.05);自然恢复组较脱髓鞘模型组在棒上的时间延长(P0.05);给予雌激素治疗后小鼠在棒上的维持时间较自然恢复组小鼠延长(P0.05);卵巢去势组小鼠在棒上的维持时间与自然恢复组相比未见显著差异(P0.05),假手术组小鼠在棒上的维持时间与自然恢复组相比未见显著差异(P0.05)。4免疫组化结果正常组、脱髓鞘模型组、自然恢复组及卵巢去势组在小鼠胼胝体区均仅可见NG2阳性细胞(在胞浆表达),即少突胶质细胞前体细胞。脱髓鞘模型组NG2阳性细胞数较正常组增多(P0.05);自然恢复组与脱髓鞘模型组NG2阳性细胞数组间未见明显差异(P0.05);雌激素治疗组NG2阳性细胞数量较自然恢复组明显增多(P0.05),提示给予雌激素治疗后少突胶质细胞前体细胞增殖;卵巢去势组与自然恢复组之间未见明显差异(P0.05),假手术组与自然恢复组之间未见明显差异(P0.05)。正常组小鼠脑胼胝体区可见少量Olig2、GFAP阳性细胞(在胞浆表达),脱髓鞘模型组Olig2、GFAP阳性细胞数较正常组显著增多(P0.05),自然恢复组及卵巢去势组Olig2、GFAP阳性细胞较脱髓鞘组减少(P0.05),但仍比正常组多,给予雌激素治疗2周后Olig2、GFAP阳性细胞数较脱髓鞘显著减少(P0.05),已接近正常组阳性细胞数量;假手术组与自然恢复组之间未见明显差异(P0.05)。5 western blot检测结果正常组、脱髓鞘模型组、自然恢复组及卵巢去势组均有NG2少量表达;脱髓鞘模型组较正常组NG2表达增多(P0.05);自然恢复组NG2与脱髓鞘模型组比较未见明显差异(P0.05);雌激素治疗组NG2表达较自然恢复组明显增多(P0.05);卵巢去势组NG2表达低于自然恢复组(P0.05)。正常组小鼠脑组织Olig2、GFAP有少量表达,脱髓鞘模型组Olig2、GFAP表达较正常组显著增多(P0.05),给予雌激素治疗后,Olig2、GFAP表达明显下降(P0.05)。自然恢复组及卵巢去势组Olig2、GFAP表达也较脱髓鞘组减少(P0.05);卵巢去势组与自然恢复组比较无统计学意义(P0.05)。结论:雌激素对髓鞘再生具有促进作用。其可能的机制是通过促进少突胶质细胞前体细胞的增殖,诱发少突胶质细胞成熟分化以增强髓鞘再生,并且通过抑制星形胶质细胞增殖来减少胶质瘢痕形成,减少瘢痕屏障,使髓鞘再生能够顺利进行。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R965

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 王啸;徐又佳;;铁、雌激素与骨代谢“铁三角”关系[J];中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志;2013年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 黄晓燕;;妇科恶性肿瘤切除卵巢后性激素、骨密度的变化[J];华夏医学;2015年03期
2 李岳泽;刘梅洁;李鸿泓;;中医“治未病”理论在骨质疏松症中的应用[J];中国中医基础医学杂志;2015年10期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 刘禄林;铁蓄积对去势大鼠骨代谢影响的实验研究[D];苏州大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 徐又佳;;降低“铁过载”:一个防治绝经后骨质疏松的新方案[J];中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志;2012年01期
2 赵国阳;张伟;何银锋;李光飞;林华;徐又佳;;高铁与低铁环境对成骨细胞hFOB1.19膜铁转运蛋白1表达的影响[J];中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志;2012年04期
3 商敏;;雌激素受体α及β亚型与绝经后骨质疏松的关系[J];中国骨质疏松杂志;2010年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐辉;方岩;周海云;;渗透性脱髓鞘综合征1例报告并文献复习[J];中国实用神经疾病杂志;2013年20期
2 沈志祥 ,励建安;由正常人推导的温度矫正系数不适用于脱髓鞘神经病人[J];国外医学(物理医学与康复学分册);1995年02期
3 Rachel Abbott;Eli Silber;Joerg Felber;Enefiok Ekpo;王鹏;;渗透压相关性脱髓鞘综合征[J];英国医学杂志(中文版);2006年01期
4 李美山;中枢—周围炎症性脱髓鞘综合征的临床与基础研究进展[J];临床神经电生理学杂志;2002年04期
5 李新萍;申江;徐岁华;;放疗中出现放射性脱髓鞘反应1例[J];中华护理杂志;2007年11期
6 黄燕飞;刘金之;薛萍;王爱华;;渗透性脱髓鞘综合征[J];国际神经病学神经外科学杂志;2010年02期
7 宋淑琴,周文斌,周颖,肖波,张宁,梁静慧;脱髓鞘脑病的临床与病理(附70例分析)[J];宜春学院学报;2003年04期
8 张劲松 ,常英娟 ,葛雅丽 ,杨焱 ,杨春敏 ,韩秋锁 ,吕晋生;弥散加权成像在儿童脑部脱髓鞘及变性病变中的应用价值[J];第四军医大学学报;2005年01期
9 黄进;陈万平;秦越;王玮;魏经国;;中枢神经系统瘤样脱髓鞘2例[J];第四军医大学学报;2006年14期
10 吴彤;李文英;孙大宝;;精神刺激诱发脱髓鞘脑病1例分析[J];中国误诊学杂志;2009年16期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李新平;罗淑兰;;放疗中出现放射性脱髓鞘反应1例护理[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2007年
2 黄燕飞;刘金之;薛平;李晓琳;王爱华;;渗透性脱髓鞘综合征4例临床分析[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年
3 郑荣远;朱振国;杨学志;;咪唑类驱虫药致急性脱髓鞘脑病的文献调查研究[A];2005年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2005年
4 代红源;;渗透性脱髓鞘综合征的临床和影像学研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
5 黄仕雄;;急性脱髓鞘脑病36例临床分析[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
6 黄仕雄;;急性脱髓鞘脑病36例临床分析[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
7 吴凌峰;张昆南;谢旭芳;屈新辉;吴晓牧;;吉兰-巴雷综合征与中枢神经系统脱髓鞘损害共发病三例[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年
8 郑荣远;朱振国;杨学志;;咪唑类驱虫药与急性脱髓鞘脑病因果关系论证的文献调查研究[A];2005年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2005年
9 王锁彬;;干扰素-α注射引起脱髓鞘脑病[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
10 丁忠良;王劼;汪洋;赵淑民;杨勤;彭裕文;;大鼠中枢神经系统局部永久性脱髓鞘模型的制作[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 田亚汀;雌激素对髓鞘再生的影响及机制研究[D];河北医科大学;2015年
2 黄燕飞;渗透性脱髓鞘综合征4例临床分析[D];山东大学;2010年
3 赵佩佩;吉兰—巴雷综合征不同电生理学亚型的临床比较研究[D];大连医科大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026