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《河北医科大学》 2016年
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BSEP、MRP2、FXR在肝硬化合并胆囊结石患者肝脏的表达及其意义

张亮亮  
【摘要】:目的:肝硬化患者胆囊结石发病率较正常人高约3倍,常因合并手术禁忌症导致治疗困难。胆汁酸代谢异常可能为肝硬化患者易发胆囊结石的主要原因之一,而胆盐转运蛋白(BSEP、MRP2)在其中起重要作用。本实验通过研究肝硬化合并胆囊结石患者较单纯胆囊结石患者肝脏BSEP、MRP2及其调控因子FXR的表达,结合血清生化指标的水平,探讨肝硬化患者胆汁酸代谢异常在胆囊结石形成中的作用。方法:1符合入组标准的肝硬化合并胆囊结石患者10例,单纯胆囊结石病人18例,所有患者术前均行肝胆超声明确患有胆囊结石,肝硬化组患者术后病理证实为肝硬化。所有患者均于术前1天采血检测血总胆红素、直接胆红素、胆固醇、甘油三酯及总胆汁酸。术中获取肝组织标本,获取的肝组织保存于福尔马林液中并于1天内制成石蜡切片。2石蜡标本采用免疫组织化学方法(SP法):分别检测FXR、BSEP、MRP2在肝脏组织的表达,采集图片后进行免疫组画图像评分。3统计学处理:采用SPSS16.0软件对结果进行分析,根据分析对象的不同采用t检验、t'检验以及秩和检验,并进行相关性分析;检验标准以P0.05为有统计学意义。结果:1生化指标测定:尚不能认为肝硬化合并胆囊结石组血总胆红素水平之间存在差异(P0.05),肝硬化合并胆囊结石组血直接胆红素水平明显高于单纯胆囊结石组(P0.05),差异有统计学意义,肝硬化合并胆囊结石组血胆固醇明显低于单纯胆囊结石组(P0.05),差异有统计学意义,肝硬化合并胆囊结石组血甘油三酯明显低于单纯胆囊结石组(P0.05),差异有统计学意义,肝硬化合并胆囊结石组血总胆汁酸明显高于单纯胆囊结石组(P0.05),差异有统计学意义;2肝脏HE染色观察结果及FXR、MRP2、BSEP的免疫组织化学方法观察结果、评分:肝硬化合并胆囊结石组病理组织可见局部肝细胞水肿、脂肪变性,结缔组织增生、炎细胞浸润,FXR、BSEP、MRP2主要定位于细胞质中,细胞核也有少量表达。肝硬化合并胆囊结石组肝脏FXR、BSEP、MRP2表达均明显低于单纯胆囊结石组(P0.05),差异均具有有统计学意义;3单纯胆囊结组肝脏FXR与BSEP、MRP2表达的相关统计:单纯胆囊结石组肝脏BSEP与FXR的相关系数为0.529,有统计学意义(P0.05),说明单纯胆囊结石组肝脏的BSEP与FXR存在中等程度的正相关。单纯胆囊结石组肝脏MRP2与FXR的相关系数为0.026,无统计学意义(P0.05),尚不能认为单纯胆囊结石组肝脏MRP2与FXR免疫组化评分有明显相关性;4肝硬化合并胆囊结石组肝脏FXR与BSEP、MRP2表达的相关统计:肝硬化合并胆囊结石组肝脏BSEP与FXR的相关系数为0.772,有统计学意义(P0.05),说明在肝硬化合并胆囊结石组肝脏中的BSEP与FXR表达存在较强程度的正相关。肝硬化合并胆囊结石组MRP2与FXR免疫组化评分的相关系数为0.778,有统计学意义(P0.05),说明MRP2与FXR免疫组化评分存在较强程度的正相关。结论:1肝硬化合并胆囊结石患者较单纯胆囊结石患者肝组织FXR、BSEP表达降低,使血液中胆汁酸水平升高为胆囊结石形成的原因之一。2肝硬化合并胆囊结石患者较单纯胆囊结石患者肝组织FXR、MRP2表达降低,使血清直接胆红素升高。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R657.4

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【参考文献】
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【相似文献】
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1 张亮亮;BSEP、MRP2、FXR在肝硬化合并胆囊结石患者肝脏的表达及其意义[D];河北医科大学;2016年
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