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《华北煤炭医学院》 2010年
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荞精复方制剂对2型糖尿病大鼠心肌病变的影响

李洁  
【摘要】:背景: 糖尿病(DM,Diabetes mellitus)作为一种常见病和多发病,其所导致的各种并发症是引起糖尿病患者死亡的重要原因。糖尿病心肌病(DCM,Diabetic cardiomyopathy)是糖尿病患者最严重的并发症之一,它是指糖尿病患者心肌细胞原发性损伤引起广泛的结构异常,最终引起左心室肥厚、舒张期和(或)收缩期功能障碍的一种疾病状态[1],主要表现为糖尿病并发的胸闷、气短、心悸、怔忡、胸痹、心痛等症。西医只能采取对症治疗,中医的整体调节在防治糖尿病并发症上具有很大的优势,可以起到标本兼顾的治疗作用,因此,寻求安全而有效的中医药对糖尿病及其并发症的治疗有着重要的意义。 我们在前期实验研究中发现荞麦总黄酮有良好的降血糖、调血脂、改善糖耐量和有很强的抗氧化、清除自由基等作用。本次实验研究是在此基础上用荞麦全草加上黄精、生地等中药组方,即荞精复方制剂(QJCP),采用高脂饲料联合链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病的模型,在实验过程中采用QJCP进行干预治疗,通过客观指标的改变来说明QJCP对糖尿病及其心肌病变的作用,旨在研究QJCP对2型糖尿病及其心肌损害的影响并探讨其可能机制。 目的: 以高脂饲料加链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型,用QJCP进行干预治疗,观察QJCP对糖尿病大鼠心肌病变的影响,并探讨其可能机制。 方法: 1.动物模型建立:将健康雄性SD大鼠,适应性饲养一周后,随机取12只作为正常对照组(NC),普通饲料喂养。其余大鼠高脂饲料喂养四周后,腹腔注射STZ 30mg/kg,7天后以同样方法再注射一次建立大鼠糖尿病模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L以上,同时糖耐量(大鼠灌胃葡萄糖2g/kg,于120 min检测)120min血糖值高于空腹血糖值的20 %作为造模成功指标。 2.动物分组及给药方案选取造模成功大鼠53只,随机分成4组:模型对照组(MC)13只,蒸馏水灌胃;荞精复方制剂高剂量组(QJCPH)、低剂量组(QJCPL)各14只,QJCP给药量分别为1.2g/kg和0.6g/kg;消渴丸组(XKW)12只,消渴丸给药量0.83g/kg;以上各组用高脂饲料喂养;正常对照组蒸馏水灌胃,普通饲料喂养。5组均每天灌胃1次,持续8周。 3.检测指标 ①观察大鼠的一般状况(毛色、精神、饮食、饮水、尿量等); ②血糖仪测定空腹血糖(FBG); ③比色法测定血清总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA); ④放免法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平; ⑤检测大鼠的心重指数(HWI=HW/BW,即心重指数=全心重/体重); ⑥心肌组织病理切片HE染色,光镜下对心肌的病理改变进行观察分析; ⑦免疫组化法测定心肌TNF-α蛋白的表达;⑧电镜观察心肌组织超微结构的改变; 结果: 1.一般状况模型组大鼠精神不振、蜷缩少动、体毛无光泽、饮水量增多、尿量增多;各给药组的一般状况均有不同程度改善。 2. QJCP对各组大鼠空腹血糖的影响模型组大鼠空腹血糖明显高于正常组(P0.01);与模型组相比,各药物治疗组明显降低(p0.01)。 3. QJCP对各组大鼠血脂的影响与正常组相比,模型组大鼠胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸均显著升高(P0.01),QJCP治疗组均明显低于模型组(p0.01)。 4. QJCP对血清中TNF-α水平的影响从结果中可以看出模型组明显高于正常组(P0.01),与模型组相比,QJCP治疗组血清中TNF-α水平明显降低,其中QJCPH治疗组效果最佳(P0.01)。 5. QJCP对糖尿病大鼠心重指数的影响结果表明,模型组与正常对照组相比心重指数有明显差异(P0.01),QJCP治疗组心重指数均有所下降,QJCPH治疗组最为明显(P0.01)。 6. QJCP对心肌病理改变的影响光镜观察模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肥大,细胞间隙增大,可见肌纤维断裂,并有炎症细胞浸润。各治疗组大鼠心肌病理改变明显改善,QJCPH治疗组接近正常大鼠心肌组织结构。 7. QJCP对大鼠心肌TNF-α蛋白表达的影响 免疫组化染色显示:模型组大鼠心肌TNF-α蛋白呈高表达,心肌组织中可见棕黄色染色区,而QJCPH治疗组大鼠心肌TNF-α蛋白呈低表达,在心肌组织中有少量棕黄色染色。 8. QJCP对大鼠心肌细胞超微结构改变的影响 模型组大鼠出现心肌细胞内肌丝灶性溶解、明带增宽,肌节失去正常结构,线粒体水肿,线粒体内嵴结构排列稀疏、减少或消失。与模型组相比,QJCPH治疗组心肌细胞内超微结构改变明显减轻。 结论: QJCP对STZ所致糖尿病大鼠心肌损害具有一定的抑制作用。其机制可能是通过降低血糖、调节血脂及抑制肿瘤坏死因子的产生有关。
【学位授予单位】:华北煤炭医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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