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《山西大学》 2006年
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二氧化硫对基因表达谱、细胞色素P450及癌变相关基因表达影响的体内外研究

秦国华  
【摘要】:二氧化硫(SO_2)是一种普遍存在的大气污染物,以低浓度存在于普通大气中,高浓度存在于某些工作场所。虽然对SO_2的研究已有一些报道,但主要集中在它所引起的生化指标的改变、遗传毒性、氧化应激及DNA损伤等方面,而对其分子机制鲜见报道。本课题利用Affymetrix的基因芯片(RAE230A)研究了SO_2短期(56mg/m~3,6h/d,共7d)及长期(14mg/m~3,1h/d,共30d)吸入后大鼠肺组织基因表达谱的改变,其中长期吸入SO_2对大鼠肺基因表达谱影响的研究工作是在导师的指导下,与同届博士研究生白巨利合作完成的。结果发现:与其相应的对照组相比,SO_2短期吸入后表达上调的基因有31个,其中包括18个已知基因和13个新基因,而表达下调的基因有30个,其中包括19个已知基因和11个新基因;SO_2长期吸入后表达上调的基因有173个,其中包括79个已知基因和94个新基因,而表达下调的基因有85个,其中包括46个已知基因和39个新基因。进一步分析发现:1)短期吸入SO_2的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比,氧化磷酸化相关的一些基因发生了变化,表明高剂量短期吸入SO_2可能导致线粒体功能的恶化;2)长期吸入SO_2的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比,表达有差异的基因涉及到脂肪酸代谢、免疫、炎症、氧化应激、原癌基因、肿瘤抑制基因和细胞外基质等多个方面,表明低剂量长期吸入SO_2在体内的毒作用机理更为复杂;3)SO_2高剂量短期吸入与低剂量长期吸入后,大鼠肺组织基因表达谱的改变很不一致,表明二者在体内的作用机理不同。因为人群接触SO_2的途径主要是长期低剂量吸入,本研究提示SO_2有可能通过调节人群一系列基因表达的改变,进而发挥其在人体中的毒效应。 为探讨SO_2对肝、肺微粒体细胞色素P450的影响,本研究采用SO_2
【学位授予单位】:山西大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R73-3

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