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环糊精及其衍生物与丹参酮ⅡA超分子包合作用的研究

闫金红  
【摘要】:环糊精(Cyclodextrin,CD)是天然环状低聚糖,由6—12个D—吡喃葡萄糖单元通过α—1,4—糖苷键相连而成,为略呈锥形的圆筒形分子。环糊精内腔疏水,外端亲水的特殊结构,使其具有包合客体分子的能力,通过包合客体分子可以明显改善客体分子的物理、化学及生物性质。因此,环糊精广泛应用于医药、食品、环保及化妆品等方面,特别是医药方面,环糊精可以用于增溶,增稳药物分子释放,提高药物的生物利用度,目前研究较多的是6—8个葡萄糖单元的α—,β—和γ—环糊精。 中药丹参为唇形科鼠尾草属植物的根,具有活血化淤和抗菌消炎两大功效。基于这两大功效,近年来丹参的各种制剂广泛用于临床多种病症,如心血管、肝炎、伤科、皮肤科及脱发等,尤以冠心病疗效最为显著,受到了医药界极大的重视和关注。丹参的脂溶性有效成分丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,Tan ⅡA)属邻醌结构,由于难溶于水,其药物的应用和药效的发挥受到了很大的限制。为了使其得到更好的应用,就必须提高TanⅡA的溶解性和稳定性。环糊精是一种亲水性化合物,对碱、热和光稳定,作为药用辅料主要用作增溶剂、稳定剂和促渗剂等,再加上其低毒、安全、有效,被认为极有潜力的注射用辅料,因此可采用环糊精对Tan ⅡA增溶,从而得到较稳定的水溶液。 本文主要采用光谱法与热动力学方法研究丹参酮ⅡA与γ—环糊精、β—环糊精及其衍生物的包合行为,主要内容分为以下三部分: 1、采用紫外吸收,红外光谱等光谱法研究了丹参酮ⅡA与羟丙基—β—环糊精(hydroxyproy-β-cyclodextrin,HPCD)的包合行为,以及PH值的变化对包合反应的影响,并用分子模拟的方法作了进一步的确证。热动力学法研究了温度对包合反应的影响,测得了有关热力学参数,从而探讨了包合过程可能的包合机制,揭示了包合反应的驱动力。 2、采用荧光光谱,红外光谱等光谱法研究了β—CD与丹参酮ⅡA


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