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《山西医科大学》 2011年
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硫辛酸对糖尿病大鼠体内氧化应激水平及肾脏NF-KB和ICAM-1及VCAM-1表达的影响

王文萍  
【摘要】:目的: 本实验应用硫辛酸对链脲佐菌素造模后的糖尿病大鼠进行干预治疗,观察糖尿病大鼠肾脏肥大指数、血糖、丙二醛、24h尿微量白蛋白水平等指标的变化和大鼠肾小球中NF-KB、ICAM-1及VCAM-1的表达变化,探讨硫辛酸对糖尿病大鼠体内氧化应激水平的影响和对肾脏NF-KB、ICAM-1及VCAM-1表达的影响,以进一步探讨硫辛酸保护肾脏的可能作用机制。 方法: 8周龄的雄性Wistar大鼠30只,随机分为三组:正常对照组10只(A组)、糖尿病组10只(B组)及硫辛酸干预组10只( C组)。适应性喂养1周后,将B组和C组大鼠给予腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)制造糖尿病大鼠模型,正常对照组用等量的缓冲液进行腹腔注射代替链脲佐菌素的影响。造模3天后,测大鼠血糖,其中血糖值大于或等于16.7mmol/l为糖尿病大鼠。成模后C组每日行腹腔注射硫辛酸注射液60mg/kg,其他两组给予等量的生理盐水腹腔注射。干预治疗8周后,血糖仪测定血糖,生化法测定血丙二醛、尿白蛋白;测量肾脏质量,免疫组化法测定NF-KB、ICAM-1及VCAM-1在糖尿病大鼠肾脏的表达水平。 结果: 1)体重及血糖的变化 硫辛酸治疗8周后,B组和C组糖尿病大鼠的体重比A组明显减低(P0.05),而B组与C组之间比较无明显差异(P0.05)。硫辛酸治疗8周后,B组及C组糖尿病大鼠血糖与A组比较明显增高(P0.05),C组大鼠血糖与B组大鼠相比有所减低,但无统计学意义(P0.05)。本实验表明硫辛酸对大鼠体重及血糖无明显影响。 2)丙二醛及尿蛋白的变化B组及C组糖尿病大鼠丙二醛与A组相比明显增高(P0.05),经硫辛酸治疗8周后,C组比B组明显降低(P0.05),表明硫辛酸能降低大鼠体内的氧化应激水平。B组与C组大鼠的24h尿蛋白排出比A组明显增多(P0.05),C组大鼠经硫辛酸治疗后24h尿蛋白比B组明显减低(P0.05)。表明硫辛酸对肾脏有保护作用。 3)肾重及肾脏肥大指数的变化 硫辛酸干预治疗8周后,B组与C组大鼠的肾重明显高于A组(P0.05),而B组与C组之间无明显差异(P0.05);B组和C组糖尿病大鼠的肾脏肥大指数明显高于A组(P0.05),而C组大鼠的肾脏肥大指数与B组比较明显减低(P0.05)。 4)肾脏NF-KB、ICAM-1、VCAM-1的表达 本实验用灰度值大小来反映肾小球上NF-KB、ICAM-1、VCAM-1阳性表达的强弱,且二者呈反比关系,即灰度值越低,阳性表达越强。实验结果显示:正常对照组大鼠肾小球上NF-KB的阳性表达极少,糖尿病大鼠肾小球上NF-KB的阳性表达明显增强(P0.05),主要表现为肾小球上皮细胞和内皮细胞的细胞核被染成棕黄色,硫辛酸治疗后大鼠肾小球上NF-KB的表达明显减弱(P0.05)。ICAM-1和VCAM-1的结果显示:正常对照组大鼠肾小球上NF-KB的阳性表达很少,糖尿病大鼠肾小球上ICAM-1和VCAM-1的阳性表达明显增强(P0.05),主要在细胞浆中表达,硫辛酸治疗后大鼠肾小球上ICAM-1和VCAM-1的表达明显减弱(P0.05)。 5)指标间的相关性分析 本实验的指标间两两相关分析结果表明:24小时尿蛋白与丙二醛呈明显正相关(r=0.584,P0.01),而尿蛋白与NF-KB的灰度值、ICAM-1的灰度值和VCAM-1的灰度值呈明显负相关(NF-KB:r=-0.667, ICAM-1:r=-0.551 ,VCAM-1:r=-0.586)( P0.01);NF-KB灰度值与ICAM-1灰度值及VCAM-1的灰度值呈明显正相关(ICAM-1:r=-0.831,VCAM-1:r=0.771),与丙二醛呈明显负相关(r=0.589,P0.01)。 结论: 1)氧化应激、NF-KB,ICAM-1,VCAM-1参与了糖尿病大鼠肾脏损伤的发生与发展过程中。 2)硫辛酸能够降低糖尿病大鼠体内的氧化应激水平,抑制NF-KB,ICAM-1及VCAM-1在肾脏的表达,保护肾脏。 3)硫辛酸保护肾脏的可能作用机制是硫辛酸通过减低大鼠体内的氧化应激水平,抑制肾小球上NF-KB的表达,通过多个途径减低ICAM-1和VCAM-1在肾脏的表达而减轻肾脏炎症反应,从而发挥保护作用。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R587.1

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【引证文献】
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