收藏本站
《山西医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

EPO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的影响

白丹  
【摘要】:目的:新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIBD)是由围生期窒息所引起的,常危及新生儿生命,也是导致儿童神经系统损伤的常见原因之一。近年来研究发现,促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对缺氧缺血性脑损伤时的脑组织有保护作用,本实验通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,腹腔注射外源性重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rhEPO),观察新生大鼠HIBD后脑组织病理变化,并观察EPO对新生大鼠HIBD时脑组织Caspase-9和Caspase-3表达的影响,探讨EPO对新生大鼠HIBD时脑组织产生的保护作用及产生这种保护作用的可能机制,以期为临床治疗新生儿HIBD提供有效的治疗方法。 方法:(1)制备新生大鼠HIBD模型。(2)将新生7日龄Wistar大鼠120只随机分为3组:假手术组,缺氧缺血组(HIBD组),rhEPO治疗组,每组各40只,各组根据不同时间点又分成5个亚组:6h组,12h组,24h组,48h组,72h组,每亚组8只。假手术组给予颈正中切口游离左侧颈总动脉,不进行缺氧缺血;HIBD组游离并结扎左侧颈总动脉后置于低氧环境中2h; rhEPO治疗组于缺氧缺血后立即腹腔注射rhEPO(5000U/kg/d)。各组新生大鼠于相应时间点断头取脑组织后肉眼观察脑组织大体形态的改变,石蜡切片行HE染色光镜下观察左侧脑组织病理变化,免疫组织化学方法检测三组大鼠不同时间点左侧脑组织Caspase-9和Caspase-3表达。 结果:(1)缺氧缺血后可见左侧脑组织大体有不同程度的水肿,rhEPO治疗后水肿在一定程度上有所减轻。(2)HE染色:假手术组脑组织结构及细胞层次清晰,神经元排列整齐紧密,仅见个别细胞体积缩小,核深染;HIBD组各时间点出现不同程度的神经细胞肿胀,变性,坏死,细胞核碎裂,溶解,神经元数目减少,胶质细胞增生;rhEPO治疗组各时间点损伤程度较HIBD组有所减轻,神经细胞存活数量多,细胞排列尚规则,仅见少量神经细胞变性坏死。(3)免疫组织化学染色:①Caspase-9表达:Caspase-9阳性染色呈棕黄色的细颗粒沉积,阳性细胞广泛表达于大脑皮层和海马,阳性着色于神经元胞浆和胞核内均可见,在假手术组呈低水平表达,各时间点无明显变化;HIBD组Caspase-9的表达在缺氧缺血6h即增强,12h时逐渐升高,24~72h维持在高峰水平(P0.05);rhEPO治疗组各时间点Caspase-9阳性颗粒染色较HIBD组染色浅,数量有所下降,阳性细胞平均灰度值较HIBD组高,差异均有统计学意义(all P0.01)。②Caspase-3表达:Caspase-3阳性染色呈棕黄色细颗粒沉积,阳性细胞广泛表达于大脑皮层和海马,阳性着色于神经元胞浆和胞核内均可见,Caspase-3在假手术组低水平表达;HIBD组Caspase-3的表达在缺氧缺血6h即增强,12h时逐渐升高,24~48h达高峰,72h稍有降低(P0.05);rhEPO治疗组各时间点Caspase-3阳性颗粒染色较HIBD组染色浅,数量有所下降,阳性细胞平均灰度值较HIBD组高,差异均有统计学意义(all P0.01)。 结论:(1)通过对缺氧缺血后新生大鼠脑组织大体观及病理学观察,证实新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型建立成功,HIBD组Caspase-9和Caspase-3的表达较假手术组有所增加,说明Caspase-9和Caspase-3参与了新生大鼠脑组织HIBD的发生发展过程。(2)rhEPO可下调Caspase-9和Caspase-3的表达,从而发挥对缺氧缺血性脑损伤时脑组织的保护作用,为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤提供新的途径。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R722.12

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陶晓宇;滕晓华;刘波;段答;卢明;;改良新生大鼠雪旺细胞的体外培养和纯化[J];湖南师范大学自然科学学报;2011年03期
2 佟雷;王振宇;季丽莉;佟晓杰;;P38信号通路对大鼠神经干细胞增殖的影响[J];中国医科大学学报;2011年06期
3 张杰;李克勇;朱红雁;梁继仁;李翠珍;周志俊;吴庆;;六氯联苯诱导新生雄性大鼠睾丸细胞凋亡的体内体外研究[J];环境与职业医学;2011年06期
4 张忠泉;邢煜君;胡国强;谢松强;;β-谷甾醇诱导人肝癌HepG2细胞凋亡机制研究[J];中国中药杂志;2011年15期
5 赵红;徐梅;初桂兰;;Calpain-1在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠心肌中的表达及意义[J];天津医科大学学报;2011年02期
6 王江涛;毛英丽;李洪华;李慧;贾飞勇;刘彬;;新生大鼠痉挛型脑瘫动物模型构建及评价的实验研究[J];中国妇幼保健;2011年19期
7 李海鹏;杨东升;王立丰;关尚一;丁树哲;卢健;;跑台运动对Sarcopenia小鼠Caspase依赖与非依赖性细胞凋亡基因mRNA表达的影响[J];中国运动医学杂志;2011年07期
8 李文娟;陈惠金;钱龙华;何亚芳;陈冠仪;;胶质细胞源性营养因子和美金胺对脑室周围白质软化新生大鼠远期预后的影响[J];中国当代儿科杂志;2011年09期
9 乔立兴;余章斌;韩树萍;顾筱琪;陈玉林;沙莉;金俊霞;晏路标;郭锡熔;;孕鼠叶酸缺乏对幼鼠肺发育及其SP-A变化的研究[J];中国当代儿科杂志;2011年07期
10 胡瑜;刘雪雁;富建华;薛辛东;;高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织中ERK1/2变化的研究[J];中国当代儿科杂志;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 田兆方;杜江;王斌;洪小杨;封志纯;;大鼠骨髓来源MSCs对新生大鼠高氧肺损伤的影响[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
2 余资江;余彦;杨丹;决利利;周静;;新生大鼠嗅鞘细胞的体外培养及鉴定[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
3 罗莉漫;李华强;史源;赵锦宁;唐仕芳;胡章雪;;SB203580对新生大鼠高氧肺损伤中IL-8和TGF-β_1表达的影响[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
4 张丽华;刘青;庞伟;杨本利;;HIBD新生大鼠微管相关蛋白Tau表达变化的研究[A];第三届全国儿童康复学术会第十届全国小儿脑瘫学术研讨会论文汇编[C];2008年
5 林晓燕;梁艳苓;陈翔;张姿英;汤行录;汤春萍;陈调和;;新生大鼠缺血缺氧脑损伤早期认知功能改变的研究[A];第三届全国儿童康复学术会第十届全国小儿脑瘫学术研讨会论文汇编[C];2008年
6 曾卫强;章艳;肖楚瑶;蒋建敏;;新生大鼠心肌细胞原代培养方法的改良[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
7 李红霞;杨向军;;人起搏通道HCN2基因在大鼠骨髓间充质干细胞的表达及其意义[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
8 李建美;张新金;马业新;文渊;洪云飞;;促红细胞生成素对新生大鼠心脏成纤维细胞氧化应激后一氧化氮合酶系统的影响[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
9 金正勇;金美花;;三磷酸腺苷-氯化镁对新生大鼠高氧肺损伤的影响[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
10 李敏杰;刘勇;吕海侠;张蓬勃;肖新莉;李捷;康前雁;邓美英;丁海燕;;新生大鼠神经干细胞的分离培养与观察[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 一帆;caspase—8缺陷导致免疫紊乱[N];医药经济报;2002年
2 恒子;控制IGF-1的相互作用有望治疗心力衰竭[N];中国高新技术产业导报;2001年
3 ;吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞的两种死亡机制[N];中国医药报;2003年
4 北京大学基础医学院 周春燕;活体心脏带给我们什么[N];健康报;2008年
5 ;骨髓增生异常综合征富集造血祖细胞半胱天冬酶活性检测及意义[N];中国医药报;2003年
6 武汉大学人民医院 副研究员 罗照春;烟草对婴儿有致命危害[N];医药养生保健报;2008年
7 彤云;为起沉疴 不遗余力[N];医药经济报;2001年
8 庄余;靶向一氧化氮 开辟抗癌新途径[N];中国医药报;2004年
9 本报特约撰稿人 陆志城;抗癌药物再添生力军[N];医药经济报;2004年
10 ;石菖蒲加冰片对脑皮质神经细胞保护作用及其伍用配比的研究[N];中国医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李翔;P21活化蛋白激酶2抑制化疗药物诱导的人乳腺癌细胞凋亡的机制研究[D];郑州大学;2012年
2 陈晓晴;促红细胞生成素对新生大鼠坏死性小肠结肠炎模型保护作用机制的研究[D];华中科技大学;2012年
3 陈嘉;腺病毒介导的组织特异性启动子调控活化型Caspase-3用于喉癌的基因治疗研究[D];浙江大学;2010年
4 张永星;shRNA介导的caspase-3基因沉默对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用的实验研究[D];复旦大学;2010年
5 刘朝圣;知柏地黄汤对UU感染大鼠生精细胞凋亡及线粒体效应因子Caspase-3、Caspase-9表达的影响[D];湖南中医药大学;2009年
6 郝云鹏;组胺H_3受体拮抗剂对新生大鼠缺血缺氧性脑病动物模型治疗作用的研究[D];吉林大学;2010年
7 刘冰;环境因素、Caspase凋亡通路相关基因多态性与结直肠癌风险的关联研究[D];浙江大学;2010年
8 任君琳;新型Immuno-caspase6对HER2阳性肿瘤细胞杀伤及转位机制的研究[D];第四军医大学;2010年
9 涂生芬;低氧环境下丙泊酚对新生大鼠学习记忆功能的影响及其机制研究[D];重庆医科大学;2011年
10 牟淑敏;薯蓣皂苷元通过激活caspase信号通路诱导IGF-1作用下的人原代甲状腺细胞凋亡[D];山东大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 白丹;EPO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的影响[D];山西医科大学;2011年
2 邹磊;实验性大鼠脑出血后脑水肿周围NF-κB和Caspase-3的表达及相互关系[D];中国医科大学;2010年
3 张释双;粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤Caspase-3与细胞色素C含量的影响[D];山西医科大学;2011年
4 常彬;OA患者关节软骨细胞Caspase-8基因启动子区非甲基化水平与蛋白表达的相关性研究[D];中南大学;2010年
5 余敏;1-磷酸鞘氨醇、Caspase广谱抑制剂和干细胞因子对小鼠早期胚胎发育的影响[D];南方医科大学;2010年
6 苏玉慧;耐力运动对不同月龄ICR小鼠肝脏mtDNA氧化损伤及Caspase依赖的细胞凋亡的影响[D];华东师范大学;2011年
7 张元隆;Caspase 3和Caspase 8与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系[D];福建医科大学;2011年
8 教霞;Caspase-3基因在铝致神经细胞凋亡中的表达及干预研究[D];山西医科大学;2010年
9 刘柳青;大鼠脑缺血再灌注后溶酶体组织蛋白酶D、Caspase-9的表达及抑胃酶肽A对其的影响[D];南华大学;2010年
10 凡浙录;阿司匹林预处理对大鼠急性脑缺血再灌注损伤TNF-α和Caspase-3表达的影响[D];山西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026