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《山西医科大学》 2011年
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法舒地尔对VEGF诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用研究

范春水  
【摘要】:目的:肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的过度增殖在肺动脉高压(PAH)的形成过程中起着关键作用,抑制PASMC的增殖被证明对PAH的患者是有益的。最近的研究表明,Rho/ROCK对于平滑肌细胞的增殖是很关键的。然而,Rho/ROCK信号转导及其下游信号仍不完全清楚。本课题研究了法舒地尔盐酸水合物,一种Rho激酶的抑制剂,对大鼠PASMC增殖的抑制作用及其与Rho/ROCK信号通路的关系。 方法:选用成年清洁级SD大鼠,腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后,无菌条件下分离肺动脉,去除肺动脉内皮后,用眼科剪将肺动脉中膜剪成约lmm x 1mm x 1mm的组织块,以每平方厘米1块的密度接种于50ml培养瓶中,常规培养,以免疫组化法进行细胞鉴定。采用生长良好的3-5代细胞进行实验。采用MTT法检测细胞增殖;采用流式细胞仪检测细胞周期;采用RT-PCR分析ROCK-1 mRNA。 结果:MTT法结果显示,法舒地尔有效的抑制了血管内皮生长因子(VEGF)诱导的PASMC增殖,且这种抑制程度呈现剂量依赖性。流式细胞术结果显示,lOng/ml的VEGF刺激24h后,处于S期的细胞百分数显著地从17.8%增加到26.3%,同时,G1期细胞的百分数从75.3%降到54%。这些效应可以被法舒地尔的预处理所抑制。法舒地尔(10,30,50,100μmol/L)显著地阻滞了VEGF诱导的细胞周期的进程,使进入S期的PASMCs的细胞的百分数分别下降到15.2%,11.1%,12.7%和10.9%,而停滞在Go/G1期的细胞百分数分别增加到62.9%,72.4%,74.7%和76.3%。该结果与MTT结果相一致。与此同时,VEGF诱导的ROCK-1 mRNA的表达和MYPT-1的磷酸化也被法舒地尔显著的抑制,且这种抑制程度呈现剂量依赖性。 结论:法舒地尔能有效抑制VEGF诱导的PASMC增殖;其机制可能是干预了ROCK活性产生的。
【学位授予单位】:山西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R965

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【参考文献】
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